Un estudio clínico de fase II de la inyección de 9MW1411 en infecciones bacterianas agudas de la piel y la estructura de la piel

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años);

2. Se cumple uno de los siguientes tipos de infección de la piel y de la estructura de la piel:

   1. Celulitis: Una enfermedad infecciosa difusa de la piel caracterizada por congestión difusa (eritema), edema y/o induración dentro de los 7 días posteriores a la visita de selección. El área de la lesión es de al menos 75 cm2, calculado como el diámetro más largo (a lo largo de la cabeza a los pies del cuerpo humano) multiplicado por el diámetro más ancho (perpendicular al diámetro más largo), que el investigador mide con una regla.
   2. Infección de la herida: Una enfermedad infecciosa caracterizada por drenaje purulento de una herida o herida quirúrgica, congestión (eritema) alrededor de la herida, edema y/o induración dentro de los 7 días posteriores a la visita de selección. El diámetro más corto medido desde el perímetro de la herida es de al menos 5 cm y el área de la lesión es de al menos 75 cm2, calculado como el diámetro más largo (a lo largo de la cabeza a los pies del cuerpo humano) multiplicado por el diámetro más ancho (perpendicular al diámetro más largo), que son medidos por el investigador con una regla.
   3. Absceso cutáneo grande: una enfermedad infecciosa caracterizada por congestión (eritema), edema y/o induración con acumulación de pus en la dermis o más profunda por primera vez dentro de los 7 días posteriores a la visita de selección. El diámetro más corto medido desde la periferia del absceso es de al menos 5 cm y el área de la lesión es de al menos 75 cm2, calculado como el diámetro más largo (a lo largo de la cabeza a los pies del cuerpo humano) multiplicado por el diámetro más ancho (perpendicular al diámetro más largo), que son medidos por el investigador con una regla.
   4. Infección por quemadura: Enfermedad infecciosa caracterizada por drenaje purulento con congestión (eritema), edema y/o induración. El diámetro más corto medido desde la periferia de la infección por quemadura es de al menos 5 cm y el área de la lesión es de al menos 75 cm2 (la profundidad de la quemadura es de Grado II o superior), calculado como el diámetro más largo (a lo largo de la cabeza a los pies) multiplicado por el diámetro más ancho (perpendicular al diámetro más largo), que son medidos por el investigador con una regla. Las quemaduras ocurren dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección y cubren del 10% al 50% de su superficie corporal total. Los pacientes con infecciones por quemaduras no superan el 20% de todos los sujetos.
   5. Infección del pie diabético: El sujeto cumple con los criterios de diagnóstico para diabetes tipo 1 o 2 y cumple con los criterios de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América/Grupo de Trabajo Internacional sobre el Pie Diabético (IDSA/IWGDF) para infección moderada del pie diabético (Apéndice 1): pacientes con infección tener una buena función sistémica y un metabolismo estable. Sin embargo, el paciente tiene ≥ 1 de las siguientes características: ① celulitis que se extiende > 2 cm alrededor de la úlcera, ② bandas linfáticas, ③ diseminación debajo de la fascia superficial, ④ abscesos de tejido profundo; El sujeto cumple con los criterios de diagnóstico para pie diabético y grado 2 de Wagner (Apéndice 2) de que el tiempo de lesión de la úlcera es < 4 semanas: ①Si hay múltiples lesiones de úlcera al mismo tiempo, se selecciona la lesión más grande como la lesión observada; ②La lesión de la úlcera es medible y el área de la lesión es ≥ 5 cm2, que se calcula como el diámetro más largo (a lo largo de la cabeza y el pie del cuerpo humano) multiplicado por el diámetro más ancho (perpendicular al diámetro más largo), que se mide por el investigador con una regla. Los pacientes con infección de pie diabético no superan el 10% del total de sujetos.

3. Los sujetos deben tener al menos dos de los siguientes signos/síntomas:

   1. Drenaje o secreción de pus;
   2. Eritema;
   3. Sensación de fluctuación;
   4. Aumento de la temperatura de la piel;
   5. Edema o induración;
   6. Sensibilidad;

4. Pacientes con reacciones sistémicas que cumplan alguno de los siguientes:

   1. Fiebre, definida como temperatura oral ≥ 38 °C o temperatura axilar ≥ 37,5 °C, o disminución de la temperatura corporal, es decir, temperatura oral < 35 °C o temperatura axilar < 34,5 °C;
   2. Recuento de glóbulos blancos en sangre periférica ≥ 10 × 109/L o < 4 × 109/L, o porcentaje de neutrófilos aumentado (supera el límite superior del valor de referencia) o granulocitos en bandas ≥ 15%;
   3. Compromiso del sistema linfático: linfangitis o linfadenopatía en o áreas adyacentes de drenaje linfático en el sitio de la infección;

5. La infección por S. aureus se juzga mediante cualquiera de los siguientes métodos antes de la aleatorización:

   1. Pruebas de diagnóstico rápido, p. FA de BioFire, GX de Cepheid, espectrometría de masas, PCR, micromatrices, secuenciación de segunda generación, etc., se utilizan para la evaluación preliminar de la infección por S. aureus. Al mismo tiempo, las mismas muestras también se utilizan para el cultivo microbiano estándar sin necesidad de obtener los resultados del cultivo microbiano antes de la aleatorización;
   2. Pruebas de cultivo microbiano estándar para S. aureus obtenidas dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización. Esta muestra se puede utilizar como cultivo microbiano estándar de referencia (incluida la identificación microbiana, cultivos cuantitativos o semicuantitativos y pruebas de susceptibilidad) por cada laboratorio del sitio.

6. Los sujetos no tienen un plan de fertilidad o un plan de donación de esperma durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio, y voluntariamente toman medidas anticonceptivas efectivas:

   1. Los sujetos femeninos deben cumplir con las siguientes condiciones: ① no embarazadas o lactantes; ②haberse sometido a esterilización quirúrgica o amenorrea durante al menos 1 año; ③las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo en sangre negativa antes de la aleatorización y aceptan usar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., anticonceptivos orales, condones o dispositivos intrauterinos) durante todo el estudio o aceptan la abstinencia durante todo el estudio;
   2. Los sujetos masculinos en edad fértil aceptan usar medidas anticonceptivas de barrera efectivas (p. ej., condones) durante el estudio, o sus parejas aceptan usar métodos anticonceptivos efectivos para mujeres como se describe anteriormente, o dan su consentimiento para la abstinencia durante todo el estudio;
7. Voluntad de firmar formularios de consentimiento informado (ICF);
8. Sujetos que puedan comunicarse efectivamente con el investigador, comprender y aceptar cumplir con los requisitos de este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con infecciones de la piel y de la estructura de la piel sin complicaciones, como furúnculos, abscesos menores (sin celulitis/erisipela alrededor del área supurativa), lesiones pustulosas, celulitis/erisipela superficial o localizada e infecciones de heridas pequeñas (p. ej., abscesos de sutura).
2. Pacientes con infección aguda confirmada o sospechada de la piel y estructuras de la piel causada únicamente por bacterias gramnegativas o anaerobios, hongos y parásitos.

3. Presencia de alguna de las siguientes infecciones:

   Pacientes con osteomielitis confirmada o sospechada; Pacientes con artritis supurativa confirmada o sospechada; Pacientes con dispositivos de implante que no se pueden quitar en el sitio de la infección, como articulaciones artificiales, catéteres intravasculares y baterías de marcapasos permanentes, etc.; Pacientes con dermatitis crónica previa u otras lesiones cutáneas inflamatorias crónicas, como eczema y psoriasis, que pueden afectar el juicio de su respuesta al tratamiento; Pacientes con infección de úlceras por presión; Pacientes con infecciones potencialmente mortales o infecciones que requieren cirugía de emergencia, como fascitis necrosante, gangrena progresiva y endocarditis, etc.; Pacientes con infección después de mordeduras de humanos o animales (excepto artrópodos).

4. Evidencia de cualquiera de los siguientes trastornos graves del sistema inmunitario:

   Pacientes con reducción de la neutropenia actual o prevista, definida como recuento de neutrófilos < 1,5 x 109/L; Los pacientes recibieron quimioterapia contra el cáncer, radioterapia o fármacos inmunosupresores no corticosteroides potentes (p. ej., ciclosporina, azatioprina, tacrolimus, terapia con anticuerpos monoclonales inmunomoduladores, etc.) en los últimos 3 meses; Los pacientes recibieron prednisona a una dosis de ≥ 20 mg/día durante más de 14 días o un curso de tratamiento estimado más de 14 días antes de la inscripción.

5. Pacientes con sospecha clínica o conocida de uno o más de los siguientes: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) es 3 veces más alta que el límite superior normal (ULN); la bilirrubina total es 2 veces más alta que el ULN, o evidencia de enfermedad hepática en etapa terminal (p. ej., ascitis, encefalopatía hepática).
6. Pacientes con antecedentes o evidencia de enfermedad renal grave, o aclaramiento de creatinina (CrCl) conocido < 50 ml/min (estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault), o que requieren diálisis peritoneal, plasmaféresis, hemodiálisis, diálisis veno-venosa u otras formas de filtración renal.
7. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, etc.) que pueden recaer, o pacientes con alto riesgo (p. ej., trasplante de órganos que requieren terapia inmunosupresora).
8. Pacientes con hipertensión no controlada o incontrolable (presión arterial sistólica ≥ 180 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 110 mmHg), feocromocitoma, síndrome carcinoide o hipertiroidismo.
9. Pacientes con afecciones graves o potencialmente mortales o trastornos de órganos/sistemas (p. ej., endocarditis, meningitis, trastorno inestable del sistema nervioso central, acidosis o antecedentes de acidosis láctica).
10. Los pacientes con infección por quemaduras tienen cualquiera de los siguientes: ①Pacientes con quemaduras por causas especiales, como lesiones eléctricas, quemaduras químicas o quemaduras combinadas con lesiones compuestas (excepto quemaduras por arco); ②Pacientes con lesión por inhalación de moderada a grave, lesiones combinadas graves, síndrome de dificultad respiratoria aguda, insuficiencia orgánica múltiple, coagulación intravascular diseminada o insuficiencia cardíaca aguda.
11. Los pacientes con pie diabético tienen cualquiera de los siguientes: ①Pacientes con glucosa en sangre no controlada (glucosa en sangre en ayunas > 10 mmol/L) y todos los tipos de coma diabético; ②Pacientes con cáncer en el sitio de la úlcera; ③Pacientes con hipoperfusión vascular del miembro afectado, índice tobillo-brazo (ITB) < 0,6, que requieran angioplastia; ④Pacientes con infección de herida con gangrena, que no puede eliminarse adecuadamente mediante desbridamiento; ⑤El investigador cree que es probable que sea necesaria una amputación de la parte inferior de la rodilla.
12. El investigador cree que el sujeto tenía alguna afección médica subyacente que afectaba la participación en el estudio, incluida una enfermedad cardíaca grave, cáncer, psicosis, tratamiento continuo para la epilepsia o antecedentes de epilepsia no tratada.