Faza Ⅱ Badanie kliniczne wstrzyknięcia 9MW1411 w ostrych bakteryjnych zakażeniach skóry i struktury skóry

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat (w tym 18 i 75 lat);

2. Spełniony jest jeden z następujących rodzajów infekcji skóry i struktury skóry:

   1. Zapalenie tkanki łącznej: Rozlana choroba zakaźna skóry charakteryzująca się rozproszonym przekrwieniem (rumieniem), obrzękiem i/lub stwardnieniem w ciągu 7 dni od wizyty przesiewowej. Powierzchnia zmiany wynosi co najmniej 75 cm2, obliczona jako najdłuższa średnica (wzdłuż ciała ludzkiego od stóp do głów) pomnożona przez najszerszą średnicę (prostopadle do najdłuższej średnicy), którą badacz mierzy linijką.
   2. Infekcja rany: Choroba zakaźna charakteryzująca się wysiękiem ropnym z rany lub rany operacyjnej, przekrwieniem wokół rany (rumieniem), obrzękiem i/lub stwardnieniem w ciągu 7 dni od wizyty przesiewowej. Najkrótsza średnica mierzona od obwodu rany wynosi co najmniej 5 cm, a powierzchnia zmiany wynosi co najmniej 75 cm2, obliczona jako najdłuższa średnica (wzdłuż ciała ludzkiego od głowy do stóp) pomnożona przez największą średnicę (prostopadle do do najdłuższej średnicy), które badacz mierzy linijką.
   3. Duży ropień skóry: choroba zakaźna charakteryzująca się przekrwieniem (rumieniem), obrzękiem i/lub stwardnieniem z gromadzeniem się ropy w skórze właściwej lub głębiej po raz pierwszy w ciągu 7 dni od wizyty przesiewowej. Najkrótsza średnica mierzona od obwodu ropnia wynosi co najmniej 5 cm, a powierzchnia zmiany co najmniej 75 cm2, obliczona jako najdłuższa średnica (wzdłuż ciała ludzkiego od głowy do stóp) pomnożona przez największą średnicę (prostopadle do do najdłuższej średnicy), które badacz mierzy linijką.
   4. Infekcja oparzeniowa: choroba zakaźna charakteryzująca się wysiękiem ropnym z przekrwieniem (rumieniem), obrzękiem i/lub stwardnieniem. Najkrótsza średnica mierzona od obwodu zakażenia oparzeniowego wynosi co najmniej 5 cm, a powierzchnia zmiany co najmniej 75 cm2 (głębokość oparzenia stopnia II lub wyższego), obliczona jako najdłuższa średnica (wzdłuż stopy) pomnożona najszerszą średnicą (prostopadłą do najdłuższej), którą badacz mierzy linijką. Oparzenia pojawiają się w ciągu 7 dni przed Wizytą Kwalifikacyjną i obejmują od 10% do 50% całkowitej powierzchni ciała. Pacjenci z zakażeniami oparzeń nie przekraczają 20% wszystkich badanych.
   5. Zakażenie stopy cukrzycowej: pacjent spełnia kryteria diagnostyczne cukrzycy typu 1 lub 2 oraz kryteria Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych/Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Stopy Cukrzycowej (IDSA/IWGDF) dotyczące umiarkowanego zakażenia stopy cukrzycowej (Załącznik 1): pacjenci z zakażeniem mają dobrą funkcję ogólnoustrojową i stabilny metabolizm. Jednak pacjent ma ≥ 1 z następujących cech: ① zapalenie tkanki łącznej rozciągające się na > 2 cm wokół owrzodzenia, ② prążki limfatyczne, ③ szerzenie się pod powięzią powierzchowną, ④ ropnie tkanek głębokich; Pacjent spełnia kryteria diagnostyczne stopy cukrzycowej i stopnia 2. Wagnera (Załącznik 2), czyli czas trwania zmiany owrzodzenia < 4 tygodnie: ①Jeśli w tym samym czasie występuje wiele zmian wrzodowych, jako obserwowaną zmianę wybiera się największą zmianę; ② Zmiana wrzodowa jest mierzalna, a powierzchnia zmiany wynosi ≥ 5 cm2, co jest obliczane jako najdłuższa średnica (wzdłuż głowy i stopy ludzkiego ciała) pomnożona przez najszerszą średnicę (prostopadle do najdłuższej średnicy), które są mierzone przez badacz z linijką. Pacjenci z zakażeniem stopy cukrzycowej nie przekraczają 10% ogółu badanych.

3. Osoby badane muszą mieć co najmniej dwa z następujących objawów:

   1. Drenaż lub rozładowanie ropy;
   2. Rumień;
   3. Uczucie fluktuacji;
   4. Podwyższona temperatura skóry;
   5. obrzęk lub stwardnienie;
   6. Czułość;

4. Pacjenci z reakcjami ogólnoustrojowymi, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

   1. Gorączka definiowana jako temperatura w jamie ustnej ≥ 38°C lub temperatura pod pachą ≥ 37,5°C lub obniżona temperatura ciała, tj. temperatura w jamie ustnej < 35°C lub temperatura pod pachą < 34,5°C;
   2. Liczba leukocytów we krwi obwodowej ≥ 10 × 109/l lub < 4 × 109/l lub zwiększenie odsetka neutrofilów (przekracza górną granicę wartości referencyjnej) lub granulocyty z prążkami ≥ 15%;
   3. Zajęcie układu chłonnego: zapalenie naczyń chłonnych lub powiększenie węzłów chłonnych w lub w sąsiadujących obszarach drenażu limfatycznego w miejscu zakażenia;

5. Infekcję S. aureus ocenia się przed randomizacją za pomocą jednej z następujących metod:

   1. Szybkie testy diagnostyczne m.in. FA z BioFire, GX z Cepheid, spektrometria mas, PCR, mikromacierze, sekwencjonowanie drugiej generacji itp. są wykorzystywane do wstępnej oceny zakażenia S. aureus. Jednocześnie te same próbki są również wykorzystywane do standardowej hodowli drobnoustrojów bez konieczności uzyskiwania wyników hodowli drobnoustrojów przed randomizacją;
   2. Standardowe testy hodowli drobnoustrojów dla S. aureus uzyskane w ciągu 72 godzin przed randomizacją. Ta próbka może być używana jako wyjściowa standardowa hodowla drobnoustrojów (w tym identyfikacja drobnoustrojów, hodowle ilościowe lub półilościowe oraz badanie wrażliwości) przez każde laboratorium zakładowe.

6. Osoby badane nie posiadają planu płodności ani planu dawstwa nasienia w trakcie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania oraz dobrowolnie stosują skuteczne środki antykoncepcyjne:

   1. Kobiety muszą spełniać następujące warunki: ①nie są w ciąży ani nie karmią piersią; ②były poddane chirurgicznej sterylizacji lub miały brak miesiączki przez co najmniej 1 rok; ③kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z krwi przed randomizacją i zgadzają się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (np.
   2. Mężczyźni w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych mechanicznych środków antykoncepcyjnych (np. prezerwatyw) podczas badania lub ich partnerzy zgadzają się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji dla kobiet, jak opisano powyżej, lub wyrażają zgodę na abstynencję podczas całego badania;
7. Gotowość do podpisania formularzy świadomej zgody (ICF);
8. Osoby, które potrafią skutecznie komunikować się z badaczem, rozumieją i zgadzają się przestrzegać wymagań tego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z niepowikłanymi zakażeniami skóry i struktur skórnych, takimi jak czyraki, niewielkie ropnie (brak zapalenia tkanki łącznej/róży w okolicy ropnej), zmiany krostkowe, powierzchowne lub miejscowe zapalenie tkanki łącznej/róża oraz zakażenia niewielkich ran (np. ropnie po szwach).
2. Pacjenci z potwierdzonym lub podejrzewanym ostrym zakażeniem skóry i struktur skóry wywołanym wyłącznie przez bakterie Gram-ujemne lub beztlenowce, grzyby i pasożyty.

3. Obecność którejkolwiek z następujących infekcji:

   Pacjenci z potwierdzonym lub podejrzewanym zapaleniem kości i szpiku; Pacjenci z potwierdzonym lub podejrzewanym ropnym zapaleniem stawów; Pacjenci z implantami, których nie można usunąć w miejscu zakażenia, takimi jak sztuczne stawy, cewniki wewnątrznaczyniowe, baterie stałych rozruszników serca itp.; Pacjenci z przewlekłym zapaleniem skóry lub innymi przewlekłymi zapalnymi zmianami skórnymi, takimi jak egzema i łuszczyca, które mogą mieć wpływ na ocenę odpowiedzi na leczenie; Pacjenci z infekcją odleżynową; Pacjenci z zagrażającymi życiu infekcjami lub infekcjami wymagającymi pilnej operacji, takimi jak martwicze zapalenie powięzi, postępująca zgorzel i zapalenie wsierdzia itp.; Pacjenci z infekcją po ugryzieniu przez ludzi lub zwierzęta (z wyjątkiem stawonogów).

4. Dowody na którekolwiek z następujących poważnych zaburzeń układu odpornościowego:

   Pacjenci z obecną lub spodziewaną redukcją neutropenii, zdefiniowaną jako liczba neutrofili < 1,5 x 109/l; Pacjenci otrzymywali chemioterapię przeciwnowotworową, radioterapię lub silne niekortykosteroidowe leki immunosupresyjne (np. cyklosporynę, azatioprynę, takrolimus, terapię immunomodulującymi przeciwciałami monoklonalnymi itp.) w ciągu ostatnich 3 miesięcy; Pacjenci otrzymywali prednizon w dawce ≥ 20 mg/dobę przez ponad 14 dni lub przewidywany cykl leczenia dłuższy niż 14 dni przed włączeniem do badania.

5. Pacjenci ze stwierdzonym lub klinicznie podejrzewanym co najmniej jednym z następujących stanów: aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) 3 razy większa niż górna granica normy (GGN); stężenie bilirubiny całkowitej jest 2 razy wyższe niż GGN lub objawy schyłkowej choroby wątroby (np. wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa).
6. Pacjenci z wywiadem lub objawami ciężkiej choroby nerek lub znanym klirensem kreatyniny (CrCl) < 50 ml/min (oszacowanym za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) lub wymagający dializy otrzewnowej, wymiany osocza, hemodializy, dializy żylno-żylnej lub innych postaci filtracji nerkowej.
7. Pacjenci z czynną lub w wywiadzie chorobą autoimmunologiczną (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń itp.), które mogą nawrócić, lub pacjenci z grupy wysokiego ryzyka (np. przeszczep narządu) wymagających leczenia immunosupresyjnego).
8. Pacjenci z niekontrolowanym lub niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 110 mmHg), guzem chromochłonnym, zespołem rakowiaka lub nadczynnością tarczycy.
9. Pacjenci z poważnymi lub zagrażającymi życiu chorobami lub zaburzeniami narządów/układów (np. zapalenie wsierdzia, zapalenie opon mózgowych, niestabilne zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, kwasica lub kwasica mleczanowa w wywiadzie).
10. Pacjenci z infekcją oparzeń mają którekolwiek z poniższych: ①Pacjenci z oparzeniami o szczególnych przyczynach, takimi jak uraz elektryczny, oparzenia chemiczne lub oparzenia połączone z obrażeniami złożonymi (z wyjątkiem oparzeń łukowych); ②Pacjenci z umiarkowanym do ciężkiego urazem inhalacyjnym, ciężkim złożonym urazem, zespołem ostrej niewydolności oddechowej, niewydolnością wielonarządową, rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym lub ostrą niewydolnością serca.
11. Pacjenci ze stopą cukrzycową mają: ①Pacjenci z niekontrolowanym poziomem glukozy we krwi (glikemia na czczo > 10 mmol/l) i wszystkimi rodzajami śpiączki cukrzycowej; ②Pacjenci z rakiem w miejscu wrzodu; ③Pacjenci z hipoperfuzją naczyniową chorej kończyny, wskaźnikiem kostka-ramię (ABI) < 0,6, wymagającymi angioplastyki; ④Pacjenci z zakażeniem rany zgorzelą, której nie można odpowiednio oczyścić przez oczyszczenie rany; ⑤ Badacz uważa, że ​​prawdopodobnie konieczna jest amputacja dolnej części kolana.
12. Badacz uważa, że ​​pacjent miał jakiekolwiek schorzenia współistniejące wpływające na udział w badaniu, w tym poważną chorobę serca, nowotwór złośliwy, psychozę, trwające leczenie padaczki lub historię nieleczonej padaczki.