En klinisk fase Ⅱ studie av 9MW1411-injeksjon i akutte bakterielle hud- og hudstrukturinfeksjoner

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år (inkludert 18 og 75 år);

2. En av følgende typer hud- og hudstrukturinfeksjon er oppfylt:

   1. Cellulitt: En diffus hudinfeksjonssykdom karakterisert ved diffus overbelastning (erytem), ødem og/eller indurasjon innen 7 dager etter screeningbesøket. Lesjonsarealet er minst 75 cm2, beregnet som den lengste diameteren (langs hode-til-fot av menneskekroppen) multiplisert med den bredeste diameteren (vinkelrett på den lengste diameteren), som måles av etterforskeren med en linjal.
   2. Sårinfeksjon: En infeksjonssykdom karakterisert ved purulent drenering fra et sår eller operasjonssår, overbelastning per sår (erytem), ødem og/eller indurasjon innen 7 dager etter screeningbesøket. Den korteste diameteren målt fra omkretsen av såret er minst 5 cm og lesjonsarealet er minst 75 cm2, beregnet som den lengste diameteren (langs hode-til-fot av menneskekroppen) multiplisert med den bredeste diameteren (vinkelrett). til den lengste diameteren), som måles av etterforskeren med en linjal.
   3. Stor kutan abscess: En infeksjonssykdom preget av lunger (erytem), ødem og/eller indurasjon med samling av puss i dermis eller dypere for første gang innen 7 dager etter screeningbesøket. Den korteste diameteren målt fra periferien av abscessen er minst 5 cm og lesjonsarealet er minst 75 cm2, beregnet som den lengste diameteren (langs hode-til-fot av menneskekroppen) multiplisert med den bredeste diameteren (vinkelrett). til den lengste diameteren), som måles av etterforskeren med en linjal.
   4. Branninfeksjon: En infeksjonssykdom karakterisert ved purulent drenering med tetthet (erytem), ødem og/eller forhardning. Den korteste diameteren målt fra periferien av brannskadeinfeksjonen er minst 5 cm og lesjonsområdet er minst 75 cm2 (forbrenningsdybden er grad II eller høyere), beregnet som den lengste diameteren (langs hode-til-fot) multiplisert med den bredeste diameteren (vinkelrett på den lengste diameteren), som måles av etterforskeren med en linjal. Brannskader oppstår innen 7 dager før screeningbesøket og dekker 10 % til 50 % av deres totale kroppsoverflate. Pasienter med brannsårinfeksjoner overstiger ikke 20 % av alle forsøkspersoner.
   5. Diabetisk fotinfeksjon: Personen oppfyller diagnostiske kriterier for type 1 eller 2 diabetes og oppfyller Infectious Diseases Society of America/International Working Group on Diabetic Foot (IDSA/IWGDF) kriterier for moderat infeksjon av diabetisk fot (vedlegg 1): pasienter med infeksjon ha god systemisk funksjon og stabilt stoffskifte. Pasienten har imidlertid ≥ 1 av følgende egenskaper: ①cellulitt som strekker seg > 2 cm rundt såret, ② lymfestriper, ③spredning under den overfladiske fascien, ④dypvevsabscesser; Personen oppfyller de diagnostiske kriteriene for diabetisk fot og Wagner grad 2 (vedlegg 2) at sårlesjonstid < 4 uker: ①Hvis flere sårlesjoner er tilstede samtidig, velges den største lesjonen som observert lesjon; ②Sårlesjonen er målbar og lesjonsarealet er ≥ 5 cm2, som beregnes som den lengste diameteren (langs hodefoten på menneskekroppen) multiplisert med den bredeste diameteren (vinkelrett på den lengste diameteren), som måles ved etterforsker med linjal. Pasienter med diabetisk fotinfeksjon overstiger ikke 10 % av alle pasienter.

3. Forsøkspersoner må ha minst to av følgende tegn/symptomer:

   1. Drenering eller utslipp av puss;
   2. erytem;
   3. fluktuasjonsfølelse;
   4. Økt hudtemperatur;
   5. Ødem eller indurasjon;
   6. Ømhet;

4. Pasienter med systemiske reaksjoner som møter noen av følgende:

   1. Feber, definert som oral temperatur ≥ 38 °C eller aksillær temperatur ≥ 37,5 °C, eller redusert kroppstemperatur, dvs. oral temperatur < 35 °C eller aksillær temperatur < 34,5 °C;
   2. Antall hvite blodlegemer i perifert blod ≥ 10 × 109/L eller < 4 × 109/L, eller økt nøytrofilprosent (overskrider den øvre grensen for referanseverdien) eller båndede granulocytter ≥ 15 %;
   3. Involvering av lymfesystemet: lymfangitt eller lymfadenopati i eller tilstøtende områder med lymfedrenasje på infeksjonsstedet;

5. S. aureus-infeksjon bedømmes ved hjelp av en av følgende metoder før randomisering:

   1. Raske diagnostiske tester, f.eks. FA fra BioFire, GX fra Cepheid, massespektrometri, PCR, mikroarray, andregenerasjons sekvensering, etc., brukes til foreløpig vurdering av S. aureus-infeksjon. Samtidig brukes de samme prøvene også for standard mikrobiell kultur uten behov for å innhente mikrobielle kulturresultater før randomisering;
   2. Standard mikrobielle kulturtester for S. aureus oppnådd innen 72 timer før randomisering. Denne prøven kan brukes som en standard mikrobiell kultur (inkludert mikrobiell identifikasjon, kvantitative eller semi-kvantitative kulturer og mottakelighetstesting) av hvert laboratorium på stedet.

6. Forsøkspersonene har ikke en fruktbarhetsplan eller sæddonasjonsplan under studien og i 6 måneder etter slutten av studien, og tar frivillig effektive prevensjonstiltak:

   1. Kvinnelige forsøkspersoner må oppfylle følgende betingelser: ①ikke-gravid eller ammende; ②ha gjennomgått kirurgisk sterilisering eller amenoré i minst 1 år; ③kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har en negativ graviditetstest i blodet før randomisering, og samtykker i å bruke en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. orale prevensjonsmidler, kondomer eller intrauterin utstyr) gjennom hele studien eller samtykke til avholdenhet gjennom hele studien;
   2. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder godtar å bruke effektive barriereprevensjonstiltak (f.eks. kondomer) under studien, eller deres partnere samtykker i å bruke effektive prevensjonsmetoder for kvinnelige forsøkspersoner som beskrevet ovenfor, eller samtykke til avholdenhet gjennom hele studien;
7. Vilje til å signere informerte samtykkeskjemaer (ICFs);
8. Forsøkspersoner som kan kommunisere effektivt med etterforskeren, forstår og godtar å overholde kravene i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med ukompliserte hud- og hudstrukturinfeksjoner, som furunkler, mindre abscesser (ingen cellulitt/erysipelas rundt det suppurative området), pustulære lesjoner, overfladisk eller lokalisert cellulitt/erysipelas og små sårinfeksjoner (f.eks. suturabscesser).
2. Pasienter med bekreftet eller mistenkt akutt infeksjon i hud og hudstrukturer forårsaket utelukkende av gramnegative bakterier eller anaerobe, sopp og parasitter.

3. Tilstedeværelse av noen av følgende infeksjoner:

   Pasienter med bekreftet eller mistenkt osteomyelitt; Pasienter med bekreftet eller mistenkt suppurativ artritt; Pasienter med implantatenheter som ikke kan fjernes på infeksjonsstedet, som kunstige ledd, intravaskulære katetre og batterier til permanente pacemakere, etc.; Pasienter med tidligere kronisk dermatitt eller andre kroniske inflammatoriske hudlesjoner, som eksem og psoriasis, som kan påvirke vurderingen av deres behandlingsrespons; Pasienter med trykksårinfeksjon; Pasienter med livstruende infeksjoner eller infeksjoner som krever akuttkirurgi, slik som nekrotiserende fasciitt, ​​progressiv koldbrann og endokarditt, etc.; Pasienter med infeksjon etter menneske- eller dyrebitt (unntatt leddyr).

4. Bevis for noen av følgende alvorlige immunsystemlidelser:

   Pasienter med nåværende eller forventet nøytropeni-reduserende, definert som nøytrofiltall < 1,5 x 109/L; Pasienter mottok kreftkjemoterapi, strålebehandling eller sterke ikke-kortikosteroid immunsuppressive legemidler (f.eks. ciklosporin, azatioprin, takrolimus, immunmodulerende monoklonalt antistoffbehandling, etc.) i løpet av de siste 3 månedene; Pasienter fikk prednison i en dose på ≥ 20 mg/dag i mer enn 14 dager eller et estimert behandlingsforløp mer enn 14 dager før innrullering.

5. Pasienter med kjent eller klinisk mistanke om ett eller flere av følgende: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) er 3 ganger høyere enn den øvre normalgrensen (ULN); total bilirubin er 2 ganger høyere enn ULN, eller tegn på leversykdom i sluttstadiet (f.eks. ascites, hepatisk encefalopati).
6. Pasienter med historie eller tegn på alvorlig nyresykdom, eller kjent kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min (estimert ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen), eller som trenger peritonealdialyse, plasmautveksling, hemodialyse, veno-venøs dialyse eller andre former av nyrefiltrering.
7. Pasienter med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt osv.) som kan få tilbakefall, eller pasienter som har høy risiko (f.eks. organtransplantasjon) som krever immunsuppressiv behandling).
8. Pasienter med ukontrollert eller ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 110 mmHg), feokromocytom, karsinoid syndrom eller hypertyreose.
9. Pasienter med alvorlig eller livstruende tilstand eller organ/systemforstyrrelser (f.eks. endokarditt, meningitt, ustabil sentralnervesystemsykdom, acidose eller laktacidose i historien).
10. Pasienter med brannsårinfeksjon har noen av følgende: ①Pasienter med brannskader av spesielle årsaker, som elektriske skader, kjemiske brannskader eller brannskader kombinert med sammensatte skader (unntatt lysbueforbrenninger); ② Pasienter med moderat til alvorlig inhalasjonsskade, alvorlige kombinerte skader, akutt respiratorisk distress-syndrom, multippel organsvikt, disseminert intravaskulær koagulasjon eller akutt hjertesvikt.
11. Pasienter med diabetisk fot har noen av følgende: ①Pasienter med ukontrollert blodsukker (fastende blodsukker > 10 mmol/L) og alle typer diabetisk koma; ②pasienter med kreft på sårstedet; ③ Pasienter med vaskulær hypoperfusjon av det berørte lemmet, ankel-brachial indeks (ABI) < 0,6, som krever angioplastikk; ④ Pasienter med sårinfeksjon med koldbrann, som ikke kan fjernes på riktig måte ved debridering; ⑤Utforskeren mener det er sannsynlig at en amputasjon av nedre kne er nødvendig.
12. Etterforskeren mener at forsøkspersonen hadde noen underliggende medisinske tilstander som påvirket deltakelsen i studien, inkludert alvorlig hjertesykdom, malignitet, psykose, pågående behandling for epilepsi eller en historie med ubehandlet epilepsi.