急性細菌性皮膚および皮膚構造感染症における9MW1411注射の第Ⅱ相臨床試験

包含基準:

1. -18〜75歳（18歳と75歳を含む）の男性または女性の被験者;

2. 次のタイプの皮膚および皮膚構造の感染症のいずれかに該当します。

   1. 蜂窩織炎：びまん性うっ血（紅斑）、浮腫および/または硬結を特徴とするびまん性皮膚感染症で、スクリーニング来院から7日以内。 病変領域は少なくとも 75 cm2 であり、研究者が定規で測定した最大直径 (人体の頭から足までの長さに沿った) に最大直径 (最長直径に垂直) を掛けたものとして計算されます。
   2. 創傷感染：スクリーニング来院から7日以内の創傷または手術創からの化膿性ドレナージ、創傷周囲のうっ血（紅斑）、浮腫および/または硬結を特徴とする感染症。 傷の周囲から測定された最短直径は少なくとも 5 cm であり、病変領域は少なくとも 75 cm2 であり、最長直径 (人体の頭から足までに沿ったもの) に最大直径 (垂直方向) を乗じて計算されます。最長直径まで)、定規を使って研究者によって測定されます。
   3. 大規模な皮膚膿瘍：スクリーニング訪問から7日以内に初めて、真皮またはより深いところに膿が溜まるうっ血（紅斑）、浮腫、および/または硬結を特徴とする感染症。 膿瘍の周囲から測定された最短直径は少なくとも 5 cm であり、病変領域は少なくとも 75 cm2 であり、最長直径 (人体の頭から足までに沿ったもの) に最大直径 (垂直方向) を乗じて計算されます。最長直径まで)、定規を使って研究者によって測定されます。
   4. 熱傷感染症：うっ血（紅斑）、浮腫および/または硬結を伴う化膿性排液を特徴とする感染症。 熱傷感染の周囲から測定された最短直径が少なくとも 5 cm であり、病変領域が少なくとも 75 cm2 (熱傷の深さがグレード II 以上) であり、最長直径 (頭から足に沿って) を乗じて計算されます。調査員が定規で測定した最大直径 (最長直径に垂直) によって。 熱傷は、スクリーニング来院前の 7 日以内に発生し、体表面積全体の 10% から 50% をカバーします。 熱傷感染症の患者は、全被験者の 20% を超えません。
   5. -糖尿病性足の感染症：被験者は1型または2型糖尿病の診断基準を満たし、米国感染症学会/糖尿病性足に関する国際ワーキンググループ（IDSA / IWGDF）の糖尿病性足の中等度感染症の基準（付録1）を満たす患者：感染症の患者全身機能が良好で代謝が安定している。 ただし、患者は次の特徴のうち 1 つ以上を持っています。①潰瘍の周囲に 2 cm を超える蜂窩織炎、②リンパ縞、③表在筋膜の下に広がる、④深部組織膿瘍。潰瘍病変期間が4週間未満という糖尿病性足部およびワーグナーグレード2の診断基準（付録2）を満たす： ①複数の潰瘍病変が同時に存在する場合、最大の病変を観察病変として選択する。 ②潰瘍病変が測定可能であり、病変面積が 5 cm2 以上である。これは、最長直径 (人体の頭足に沿った長さ) に最大直径 (最長直径に垂直) を乗じて計算されます。定規を持った捜査官。 糖尿病性足感染症の患者は、全被験者の 10% を超えません。

3. 被験者は、以下の徴候/症状のうち少なくとも2つを持っている必要があります:

   1. 膿の排出または排出;
   2. 紅斑;
   3. ゆらぎ感;
   4. 皮膚温度の上昇;
   5. 浮腫または硬結;
   6. 優しさ;

4. 以下のいずれかに該当する全身反応のある患者：

   1. 発熱、口腔体温≧38℃または腋窩体温≧37.5℃、または体温の低下、すなわち、口腔体温<35℃または腋窩体温<34.5℃として定義;
   2. 末梢血白血球数が 10 × 109/L 以上または 4 × 109/L 未満、または好中球のパーセンテージが増加（基準値の上限を超える）またはバンディングされた顆粒球が 15% 以上;
   3. リンパ系の関与：感染部位のリンパドレナージ領域または隣接領域におけるリンパ管炎またはリンパ節腫脹;

5. 黄色ブドウ球菌感染は、無作為化の前に次のいずれかの方法で判断されます。

   1. 迅速な診断テスト。 BioFire の FA、Cepheid の GX、質量分析、PCR、マイクロアレイ、第 2 世代シーケンシングなどは、黄色ブドウ球菌感染の予備的判断に使用されます。 同時に、無作為化の前に微生物培養結果を取得する必要なく、同じサンプルを標準的な微生物培養にも使用できます。
   2. 無作為化前の72時間以内に得られた黄色ブドウ球菌の標準的な微生物培養検査。 このサンプルは、各施設の検査室で基準となる標準的な微生物培養 (微生物の同定、定量的または半定量的な培養、および感受性試験を含む) として使用できます。

6. -被験者は、研究中および研究終了後6か月間、不妊治療計画または精子提供計画を持っておらず、自発的に効果的な避妊手段を講じています。

   1. 女性は以下の条件を満たしている必要があります。 ②少なくとも1年間不妊手術または無月経を受けている。 ③出産の可能性のある女性被験者は、無作為化前の血液妊娠検査で陰性であり、研究全体を通して効果的な避妊法（例えば、経口避妊薬、コンドーム、または子宮内避妊具）を使用することに同意するか、研究を通して禁欲に同意する;
   2. 出産の可能性のある男性被験者は、研究中に効果的なバリア避妊手段（コンドームなど）を使用することに同意するか、パートナーが上記のように女性被験者に効果的な避妊方法を使用することに同意するか、研究中の禁欲に同意します。
7. インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する意思がある;
8. -研究者と効果的にコミュニケーションできる被験者は、この研究の要件を理解し、遵守することに同意します。

除外基準:

1. 睾丸、軽度の膿瘍（化膿部位の周囲に蜂窩織炎/丹毒がない）、膿疱性病変、表在性または限局性蜂巣炎/丹毒、および小さな傷の感染（例、縫合膿瘍）などの合併症のない皮膚および皮膚構造の感染症を有する患者。
2. -グラム陰性菌または嫌気性菌、真菌、および寄生虫のみによって引き起こされる皮膚および皮膚構造の急性感染が確認された、または疑われる患者。

3. 以下の感染症のいずれかの存在：

   -骨髄炎が確認された、または疑われる患者; -化膿性関節炎が確認された、または疑われる患者;人工関節、血管内カテーテル、永久ペースメーカーのバッテリーなど、感染部位で取り外すことができない埋め込みデバイスを使用している患者。 -以前の慢性皮膚炎または湿疹や乾癬などの他の慢性炎症性皮膚病変を有する患者。治療反応の判断に影響を与える可能性があります。褥瘡感染症の患者;壊死性筋膜炎、進行性壊疽、心内膜炎などの生命を脅かす感染症または緊急手術を必要とする感染症の患者;人または動物に咬まれた後に感染した患者（節足動物を除く）。

4. -次の深刻な免疫系障害のいずれかの証拠：

   -現在または予想される好中球減少症の患者は、好中球数<1.5 x 109 / Lとして定義されます。患者は、がん化学療法、放射線療法、または強力な非コルチコステロイド免疫抑制薬（シクロスポリン、アザチオプリン、タクロリムス、免疫調節性モノクローナル抗体療法など）を過去 3 か月以内に受けました。患者は、プレドニゾンを 20 mg/日以上の用量で 14 日以上、または推定治療コースを登録前に 14 日以上投与されました。

5. -次の1つ以上が既知または臨床的に疑われる患者：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、正常上限（ULN）の3倍高い。総ビリルビンは ULN の 2 倍、または末期の肝疾患 (例、腹水、肝性脳症) の証拠です。
6. -重度の腎疾患の病歴または証拠がある、または既知のクレアチニンクリアランス（CrCl）が50 mL /分未満（Cockcroft-Gault式を使用して推定）の患者、または腹膜透析、血漿交換、血液透析、静脈 - 静脈透析、またはその他のフォームを必要とする患者腎濾過の。
7. 再発する可能性のある自己免疫疾患（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎など）の活動中または病歴のある患者、またはリスクが高い患者（例：臓器移植）免疫抑制療法が必要です）。
8. コントロール不能またはコントロール不能の高血圧症（収縮期血圧≧180mmHgまたは拡張期血圧≧110mmHg）、褐色細胞腫、カルチノイド症候群、または甲状腺機能亢進症の患者。
9. 重篤または生命を脅かす状態または臓器/システム障害（例、心内膜炎、髄膜炎、不安定な中枢神経系障害、アシドーシス、または乳酸アシドーシスの病歴）のある患者。
10. 熱傷感染症の患者は次のいずれかに該当します。 ②中等度から重度の吸入外傷、重度の複合外傷、急性呼吸窮迫症候群、多臓器不全、播種性血管内凝固症候群、急性心不全の患者。
11. 糖尿病性足の患者には、次のいずれかがあります。 ②潰瘍部位が癌化した患者。 ③血管形成術を必要とする、患肢の血管低灌流、足首上腕指数（ABI）<0.6の患者; ④壊疽を伴う創傷感​​染症で、デブリードマンで適切に除去できない患者。 ⑤研究者は、膝下切断が必要である可能性が高いと考えています。
12. 治験責任医師は、被験者には、重篤な心臓病、悪性腫瘍、精神病、てんかんの治療中、未治療のてんかんの病歴など、研究への参加に影響を与える根本的な病状があったと考えています。