En klinisk fas Ⅱ studie av 9MW1411-injektion vid akuta bakteriella hud- och hudstrukturinfektioner

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 75 år (inklusive 18 och 75 år);

2. En av följande typer av hud- och hudstrukturinfektion uppfylls:

   1. Cellulit: En diffus hudinfektionssjukdom som kännetecknas av diffus trängsel (erytem), ödem och/eller induration inom 7 dagar efter screeningbesöket. Lesionsarean är minst 75 cm2, beräknad som den längsta diametern (längs människokroppens huvud-till-fot) multiplicerad med den bredaste diametern (vinkelrät mot den längsta diametern), som mäts av utredaren med en linjal.
   2. Sårinfektion: En infektionssjukdom som kännetecknas av purulent dränering från ett sår eller operationssår, trängsel runt såret (erytem), ödem och/eller induration inom 7 dagar efter screeningbesöket. Den kortaste diametern mätt från sårets omkrets är minst 5 cm och lesionsarean är minst 75 cm2, beräknat som den längsta diametern (längs människokroppens huvud till fot) multiplicerat med den bredaste diametern (vinkelrätt till den längsta diametern), som mäts av utredaren med en linjal.
   3. Stor kutan abscess: En infektionssjukdom som kännetecknas av trängsel (erytem), ödem och/eller induration med ansamling av pus i dermis eller djupare för första gången inom 7 dagar efter screeningbesöket. Den kortaste diametern mätt från abscessens periferi är minst 5 cm och lesionsarean är minst 75 cm2, beräknat som den längsta diametern (längs människokroppens huvud till fot) multiplicerat med den bredaste diametern (vinkelrät till den längsta diametern), som mäts av utredaren med en linjal.
   4. Brännskador: En infektionssjukdom som kännetecknas av purulent dränering med trängsel (erytem), ödem och/eller induration. Den kortaste diametern mätt från periferin av brännsårinfektionen är minst 5 cm och lesionsarean är minst 75 cm2 (bränndjupet är grad II eller högre), beräknat som den längsta diametern (längs huvud-till-fot) multiplicerad med den bredaste diametern (vinkelrätt mot den längsta diametern), som mäts av utredaren med en linjal. Brännskador uppstår inom 7 dagar före screeningbesöket och täcker 10 % till 50 % av deras totala kroppsyta. Patienter med brännskador överstiger inte 20 % av alla försökspersoner.
   5. Diabetisk fotinfektion: Försökspersonen uppfyller diagnostiska kriterier för typ 1- eller 2-diabetes och uppfyller kriterierna för Infectious Diseases Society of America/International Working Group on Diabetic Foot (IDSA/IWGDF) för måttlig infektion av diabetisk fot (bilaga 1): patienter med infektion har god systemfunktion och stabil ämnesomsättning. Patienten har dock ≥ 1 av följande egenskaper: ①cellulit som sträcker sig > 2 cm runt såret, ② lymfatiska ränder, ③spridning under den ytliga fascian, ④djupa vävnadsbölder; Försökspersonen uppfyller de diagnostiska kriterierna för diabetisk fot och Wagner grad 2 (bilaga 2) att sårskadan är < 4 veckor: ①Om flera sårskador finns samtidigt, väljs den största lesionen som observerad lesion; ②Sårskadan är mätbar och lesionsarean är ≥ 5 cm2, vilket beräknas som den längsta diametern (längs människokroppens huvud-fot) multiplicerad med den bredaste diametern (vinkelrätt mot den längsta diametern), som mäts med utredare med linjal. Patienter med diabetisk fotinfektion överstiger inte 10 % av alla patienter.

3. Försökspersoner måste ha minst två av följande tecken/symtom:

   1. Dränering eller utsläpp av pus;
   2. Erytem;
   3. Fluktuationskänsla;
   4. Ökad hudtemperatur;
   5. Ödem eller induration;
   6. Ömhet;

4. Patienter med systemiska reaktioner som möter något av följande:

   1. Feber, definierad som oral temperatur ≥ 38 °C eller axillär temperatur ≥ 37,5 °C, eller minskad kroppstemperatur, dvs. oral temperatur < 35 °C eller axillär temperatur < 34,5 °C;
   2. Antal vita blodkroppar i perifert blod ≥ 10 × 109/L eller < 4 × 109/L, eller ökad neutrofilprocent (överstiger den övre gränsen för referensvärdet) eller bandade granulocyter ≥ 15 %;
   3. Involvering av lymfsystemet: lymfangit eller lymfadenopati i eller intilliggande områden av lymfdränage vid infektionsplatsen;

5. S. aureus-infektion bedöms med någon av följande metoder före randomisering:

   1. Snabba diagnostiska tester, t.ex. FA från BioFire, GX från Cepheid, masspektrometri, PCR, microarray, andra generationens sekvensering, etc., används för preliminär bedömning av S. aureus-infektion. Samtidigt används samma prover även för standard mikrobiell kultur utan att man behöver erhålla resultat av mikrobiella odlingar före randomisering;
   2. Standardmikrobiella odlingstest för S. aureus erhölls inom 72 timmar före randomisering. Detta prov kan användas som baslinje för mikrobiell standardkultur (inklusive mikrobiell identifiering, kvantitativa eller semikvantitativa kulturer och känslighetstestning) av varje platslaboratorium.

6. Försökspersoner har ingen fertilitetsplan eller plan för spermiedonation under studien och under 6 månader efter studiens slut och vidtar frivilligt effektiva preventivmedel:

   1. Kvinnliga försökspersoner måste uppfylla följande villkor: ①icke-gravid eller ammande; ②har genomgått kirurgisk sterilisering eller amenorré i minst 1 år; ③kvinnliga försökspersoner i fertil ålder har ett negativt graviditetstest i blodet före randomisering och samtycker till att använda en effektiv preventivmetod (t.ex. orala preventivmedel, kondomer eller intrauterina enheter) under hela studien eller samtycker till avhållsamhet under hela studien;
   2. Manliga försökspersoner i fertil ålder går med på att använda effektiva preventivmedel (t.ex. kondomer) under studien, eller deras partner går med på att använda effektiva preventivmetoder för kvinnliga försökspersoner enligt beskrivningen ovan, eller samtycker till avhållsamhet under hela studien;
7. Villighet att underteckna formulär för informerat samtycke (ICFs);
8. Försökspersoner som kan kommunicera effektivt med utredaren, förstår och accepterar att följa kraven i denna studie.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med okomplicerade hud- och hudstrukturinfektioner, såsom furuncles, mindre bölder (ingen cellulit/erysipelas runt det suppurativa området), pustulära lesioner, ytlig eller lokaliserad cellulit/erysipelas och små sårinfektioner (t.ex. suturbölder).
2. Patienter med bekräftad eller misstänkt akut infektion i hud och hudstrukturer orsakade enbart av gramnegativa bakterier eller anaerober, svampar och parasiter.

3. Förekomst av någon av följande infektioner:

   Patienter med bekräftad eller misstänkt osteomyelit; Patienter med bekräftad eller misstänkt suppurativ artrit; Patienter med implantatanordningar som inte kan avlägsnas vid infektionsplatsen, såsom konstgjorda leder, intravaskulära katetrar och batterier till permanenta pacemakers, etc.; Patienter med tidigare kronisk dermatit eller andra kroniska inflammatoriska hudskador, såsom eksem och psoriasis, som kan påverka bedömningen av deras behandlingssvar; Patienter med trycksårsinfektion; Patienter med livshotande infektioner eller infektioner som kräver akut kirurgi, såsom nekrotiserande fasciit, progressiv kallbrand och endokardit, etc.; Patienter med infektion efter bett från människor eller djur (förutom leddjur).

4. Bevis för någon av följande allvarliga immunsystemstörningar:

   Patienter med nuvarande eller förväntad minskande neutropeni, definierat som neutrofilantal < 1,5 x 109/L; Patienter fick cancerkemoterapi, strålbehandling eller starka immunsuppressiva läkemedel som inte är kortikosteroider (t.ex. ciklosporin, azatioprin, takrolimus, immunmodulerande monoklonal antikroppsterapi, etc.) inom de senaste 3 månaderna; Patienterna fick prednison i en dos på ≥ 20 mg/dag i mer än 14 dagar eller en beräknad behandlingsförlopp mer än 14 dagar före inskrivning.

5. Patienter med känt eller kliniskt misstänkt ett eller flera av följande: alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) är 3 gånger högre än den övre normalgränsen (ULN); total bilirubin är 2 gånger högre än ULN, eller tecken på leversjukdom i slutstadiet (t.ex. ascites, hepatisk encefalopati).
6. Patienter med anamnes på eller tecken på allvarlig njursjukdom, eller känt kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min (uppskattat med Cockcroft-Gault-formeln), eller som behöver peritonealdialys, plasmautbyte, hemodialys, veno-venös dialys eller andra former av njurfiltrering.
7. Patienter med aktiva eller anamnes på autoimmuna sjukdomar (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, vaskulit etc.) som kan återfalla, eller patienter som löper höga risker (t.ex. organtransplantation) som kräver immunsuppressiv behandling).
8. Patienter med okontrollerad eller okontrollerbar hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 110 mmHg), feokromocytom, karcinoidsyndrom eller hypertyreos.
9. Patienter med allvarliga eller livshotande tillstånd eller organ-/systemstörningar (t.ex. endokardit, meningit, instabil störning i centrala nervsystemet, acidos eller tidigare laktacidos).
10. Patienter med brännskador har något av följande: ①Patienter med brännskador av speciella orsaker, såsom elektriska skador, kemiska brännskador eller brännskador i kombination med sammansatta skador (förutom ljusbågsbrännskador); ②Patienter med måttlig till svår inandningsskada, svåra kombinerade skador, akut andnödsyndrom, multipel organsvikt, spridd intravaskulär koagulation eller akut hjärtinsufficiens.
11. Patienter med diabetisk fot har något av följande: ①Patienter med okontrollerat blodsocker (fastande blodsocker > 10 mmol/L) och alla typer av diabetisk koma; ②Patienter med cancer på sårplatsen; ③Patienter med vaskulär hypoperfusion av den drabbade extremiteten, ankel-brachial index (ABI) < 0,6, som kräver angioplastik; ④Patienter med sårinfektion med kallbrand, som inte kan rensas på lämpligt sätt genom debridering; ⑤Utredaren anser att det är troligt att en amputation av nedre knä är nödvändig.
12. Utredaren tror att försökspersonen hade några underliggande medicinska tillstånd som påverkade deltagandet i studien, inklusive allvarlig hjärtsjukdom, malignitet, psykos, pågående behandling för epilepsi eller en historia av obehandlad epilepsi.