Fáze Ⅱ klinické studie 9MW1411 injekce u akutních bakteriálních infekcí kůže a kožní struktury

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 75 let (včetně 18 a 75 let);

2. Je splněn jeden z následujících typů infekce kůže a kožní struktury:

   1. Celulitida: Difúzní kožní infekční onemocnění charakterizované difúzním překrvením (erytémem), edémem a/nebo indurací během 7 dnů od screeningové návštěvy. Plocha léze je nejméně 75 cm2, počítáno jako nejdelší průměr (podél hlavy až k patě lidského těla) vynásobený nejširším průměrem (kolmo k nejdelšímu průměru), které zkoušející změří pravítkem.
   2. Infekce rány: Infekční onemocnění charakterizované hnisavým výtokem z rány nebo chirurgické rány, městnáním okolí rány (erytém), edémem a/nebo indurací během 7 dnů od screeningové návštěvy. Nejkratší průměr měřený od obvodu rány je alespoň 5 cm a plocha léze je alespoň 75 cm2, počítáno jako nejdelší průměr (podél hlavy k patě lidského těla) vynásobený nejširším průměrem (kolmice na nejdelší průměr), které vyšetřovatel měří pravítkem.
   3. Velký kožní absces: Infekční onemocnění charakterizované městnáním (erytémem), edémem a/nebo indurací s nahromaděním hnisu v dermis nebo hlouběji poprvé během 7 dnů od screeningové návštěvy. Nejkratší průměr měřený od periferie abscesu je alespoň 5 cm a plocha léze je alespoň 75 cm2, počítáno jako nejdelší průměr (podél hlavy k patě lidského těla) vynásobený nejširším průměrem (kolmý na nejdelší průměr), které vyšetřovatel měří pravítkem.
   4. Popáleninová infekce: Infekční onemocnění charakterizované hnisavou drenáží s městnáním (erytémem), edémem a/nebo indurací. Nejkratší průměr měřený od periferie popáleninové infekce je alespoň 5 cm a plocha léze je alespoň 75 cm2 (hloubka popáleniny je stupeň II nebo vyšší), počítá se jako násobek nejdelšího průměru (podél hlavy k patě). nejširším průměrem (kolmo k nejdelšímu průměru), které vyšetřovatel měří pravítkem. Popáleniny nastanou během 7 dnů před screeningovou návštěvou a pokrývají 10 % až 50 % jejich celkového povrchu těla. Pacienti s popáleninovou infekcí nepřesahují 20 % všech subjektů.
   5. Infekce diabetické nohy: Subjekt splňuje diagnostická kritéria pro diabetes typu 1 nebo 2 a splňuje kritéria společnosti Infectious Diseases Society of America/International Working Group on Diabetic Foot (IDSA/IWGDF) pro středně těžkou infekci diabetické nohy (příloha 1): pacienti s infekcí mají dobrou systémovou funkci a stabilní metabolismus. Pacient má však ≥ 1 z následujících charakteristik: ①celulitida přesahující > 2 cm kolem vředu, ② lymfatické pruhy, ③šířící se pod povrchovou fascií, ④hluboké tkáňové abscesy; Subjekt splňuje diagnostická kritéria pro diabetickou nohu a Wagnerův stupeň 2 (příloha 2), že doba vředové léze < 4 týdny: ①Pokud je současně přítomno více vředových lézí, vybere se největší léze jako pozorovaná léze; ②Vředová léze je měřitelná a plocha léze je ≥ 5 cm2, což se vypočítá jako nejdelší průměr (podél hlavy a nohy lidského těla) vynásobený nejširším průměrem (kolmo k nejdelšímu průměru), který se měří vyšetřovatel s pravítkem. Pacienti s infekcí diabetické nohy nepřesahují 10 % všech subjektů.

3. Subjekty musí mít alespoň dva z následujících příznaků/příznaků:

   1. Odtok nebo výtok hnisu;
   2. erytém;
   3. Pocit fluktuace;
   4. Zvýšená teplota kůže;
   5. Edém nebo indurace;
   6. Něha;

4. Pacienti se systémovými reakcemi, které splňují některou z následujících podmínek:

   1. Horečka, definovaná jako orální teplota ≥ 38 °C nebo axilární teplota ≥ 37,5 °C, nebo snížená tělesná teplota, tj. orální teplota < 35 °C nebo axilární teplota < 34,5 °C;
   2. Počet bílých krvinek v periferní krvi ≥ 10 × 109/l nebo < 4 × 109/l nebo zvýšené procento neutrofilů (překračuje horní hranici referenční hodnoty) nebo pruhované granulocyty ≥ 15 %;
   3. Postižení lymfatického systému: lymfangitida nebo lymfadenopatie v nebo přilehlých oblastech lymfatické drenáže v místě infekce;

5. Infekce S. aureus se před randomizací posuzuje některou z následujících metod:

   1. Rychlé diagnostické testy, např. FA od BioFire, GX od Cepheid, hmotnostní spektrometrie, PCR, microarray, sekvenování druhé generace atd. se používají k předběžnému posouzení infekce S. aureus. Současně se stejné vzorky používají také pro standardní mikrobiální kultivaci bez nutnosti získávat výsledky mikrobiálních kultur před randomizací;
   2. Standardní mikrobiální kultivační testy pro S. aureus získané během 72 hodin před randomizací. Tento vzorek může být použit jako základní standardní mikrobiální kultura (včetně mikrobiální identifikace, kvantitativních nebo semikvantitativních kultur a testování citlivosti) každou místní laboratoří.

6. Subjekty nemají plán fertility ani plán dárcovství spermií během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie a dobrovolně přijímají účinná antikoncepční opatření:

   1. Ženy musí splňovat následující podmínky: ①netěhotné nebo kojící; ② podstoupili chirurgickou sterilizaci nebo amenoreu po dobu alespoň 1 roku; ③ženy ve fertilním věku mají před randomizací negativní krevní těhotenský test a souhlasí s používáním účinné antikoncepční metody (např. perorální antikoncepce, kondomy nebo nitroděložní tělíska) v průběhu studie nebo souhlasí s abstinencí v průběhu studie;
   2. Mužské subjekty ve fertilním věku souhlasí s používáním účinných bariérových antikoncepčních opatření (např. kondomů) během studie, nebo jejich partneři souhlasí s používáním účinných antikoncepčních metod pro ženské subjekty, jak je popsáno výše, nebo souhlasí s abstinencí v průběhu studie;
7. Ochota podepsat formuláře informovaného souhlasu (ICF);
8. Subjekty, které mohou efektivně komunikovat s výzkumným pracovníkem, rozumí požadavkům této studie a souhlasí s jejich dodržováním.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s nekomplikovanými infekcemi kůže a kožní struktury, jako jsou furuncles, menší abscesy (žádná celulitida/erysipel kolem hnisavé oblasti), pustulózní léze, povrchová nebo lokalizovaná celulitida/erysipel a infekce malých ran (např. abscesy stehů).
2. Pacienti s potvrzenou nebo suspektní akutní infekcí kůže a kožních struktur způsobenou výhradně gramnegativními bakteriemi nebo anaeroby, houbami a parazity.

3. Přítomnost některé z následujících infekcí:

   Pacienti s potvrzenou nebo suspektní osteomyelitidou; Pacienti s potvrzenou nebo suspektní hnisavou artritidou; Pacienti s implantáty, které nelze odstranit v místě infekce, jako jsou umělé klouby, intravaskulární katetry a baterie permanentních kardiostimulátorů atd.; Pacienti s předchozí chronickou dermatitidou nebo jinými chronickými zánětlivými kožními lézemi, jako je ekzém a psoriáza, které mohou ovlivnit posouzení jejich léčebné odpovědi; Pacienti s infekcí dekubitů; Pacienti s život ohrožujícími infekcemi nebo infekcemi vyžadujícími urgentní chirurgický zákrok, jako je nekrotizující fasciitida, progresivní gangréna a endokarditida atd.; Pacienti s infekcí po kousnutí lidmi nebo zvířaty (kromě členovců).

4. Důkaz o některé z následujících závažných poruch imunitního systému:

   Pacienti se současnou nebo očekávanou redukcí neutropenie, definovanou jako počet neutrofilů < 1,5 x 109/l; Pacienti dostávali chemoterapii rakoviny, radioterapii nebo silná nekortikosteroidní imunosupresiva (např. cyklosporin, azathioprin, takrolimus, imunomodulační monoklonální protilátkovou terapii atd.) během posledních 3 měsíců; Pacienti dostávali prednison v dávce ≥ 20 mg/den po dobu delší než 14 dní nebo odhadovaný průběh léčby více než 14 dní před zařazením do studie.

5. Pacienti se známým nebo klinicky suspektním jedním nebo více z následujících stavů: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) je 3krát vyšší než horní hranice normy (ULN); celkový bilirubin je 2krát vyšší než ULN, nebo známky konečného onemocnění jater (např. ascites, jaterní encefalopatie).
6. Pacienti s anamnézou nebo prokázaným závažným onemocněním ledvin nebo se známou clearance kreatininu (CrCl) < 50 ml/min (odhadem podle Cockcroft-Gaultova vzorce) nebo vyžadující peritoneální dialýzu, výměnu plazmy, hemodialýzu, veno-venózní dialýzu nebo jiné formy renální filtrace.
7. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza, vaskulitida atd.), která mohou recidivovat, nebo pacienti s vysokým rizikem (např. vyžadující imunosupresivní léčbu).
8. Pacienti s nekontrolovanou nebo nekontrolovatelnou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥ 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 110 mmHg), feochromocytom, karcinoidní syndrom nebo hypertyreóza.
9. Pacienti se závažnými nebo život ohrožujícími stavy nebo poruchami orgánů/systémů (např. endokarditida, meningitida, nestabilní porucha centrálního nervového systému, acidóza nebo laktátová acidóza v anamnéze).
10. Pacienti s popáleninovou infekcí mají některý z následujících stavů: ①Pacienti s popáleninami zvláštních příčin, jako jsou úrazy elektrickým proudem, chemické popáleniny nebo popáleniny kombinované s kombinovanými poraněními (kromě popálenin elektrickým obloukem); ②Pacienti se středně těžkým až těžkým inhalačním poraněním, těžkými kombinovanými poraněními, syndromem akutní respirační tísně, selháním více orgánů, diseminovanou intravaskulární koagulací nebo akutní srdeční insuficiencí.
11. Pacienti s diabetickou nohou mají některý z následujících stavů: ①Pacienti s nekontrolovanou glykémií (glykémie nalačno > 10 mmol/l) a všemi typy diabetického kómatu; ②Pacienti s rakovinou v místě vředu; ③Pacienti s vaskulární hypoperfuzí postižené končetiny, kotník-pažní index (ABI) < 0,6, vyžadující angioplastiku; ④Pacienti s infekcí rány gangrénou, kterou nelze vhodným způsobem odstranit debridementem; ⑤Vyšetřovatel se domnívá, že je pravděpodobné, že je nutná amputace dolního kolena.
12. Výzkumník se domnívá, že subjekt měl jakékoli základní zdravotní stavy ovlivňující účast ve studii, včetně závažného srdečního onemocnění, malignity, psychózy, probíhající léčby epilepsie nebo neléčené epilepsie v anamnéze.