Фаза II клинического исследования инъекции 9MW1411 при острых бактериальных инфекциях кожи и кожных структур

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет (включая 18 и 75 лет);

2. Встречается один из следующих типов инфекции кожи и кожных покровов:

   1. Целлюлит: диффузное кожное инфекционное заболевание, характеризующееся диффузным застоем (эритемой), отеком и/или уплотнением в течение 7 дней после визита для скрининга. Площадь поражения составляет не менее 75 см2, рассчитанная как произведение наибольшего диаметра (по длине тела человека от головы до пят) на наибольший диаметр (перпендикулярно наибольшему диаметру), которые измеряются исследователем с помощью линейки.
   2. Раневая инфекция: инфекционное заболевание, характеризующееся гнойным отделяемым из раны или хирургической раны, гиперемией вокруг раны (эритемой), отеком и/или уплотнением в течение 7 дней после скринингового визита. Наименьший диаметр, измеренный по периметру раны, составляет не менее 5 см, а площадь поражения составляет не менее 75 см2 и рассчитывается как произведение наибольшего диаметра (по длине тела человека от головы до ног) на самый широкий диаметр (перпендикулярно до наибольшего диаметра), которые исследователь измеряет линейкой.
   3. Большой кожный абсцесс: инфекционное заболевание, характеризующееся гиперемией (эритемой), отеком и/или уплотнением со скоплением гноя в дерме или глубже впервые в течение 7 дней после скринингового визита. Наименьший диаметр, измеренный от периферии абсцесса, составляет не менее 5 см, а площадь поражения составляет не менее 75 см2, рассчитанная как произведение наибольшего диаметра (вдоль тела человека от головы до ног) на самый широкий диаметр (перпендикулярно до наибольшего диаметра), которые исследователь измеряет линейкой.
   4. Ожоговая инфекция: инфекционное заболевание, характеризующееся гнойным отделяемым с конгестией (эритемой), отеком и/или уплотнением. Наименьший диаметр, измеренный от периферии ожоговой инфекции, составляет не менее 5 см, а площадь поражения - не менее 75 см2 (глубина ожога II степени или выше), рассчитанная как произведение наибольшего диаметра (по всей длине) по наибольшему диаметру (перпендикулярно наибольшему диаметру), которые исследователь измеряет линейкой. Ожоги возникают в течение 7 дней до визита для скрининга и покрывают от 10% до 50% общей площади поверхности тела. Больные ожоговыми инфекциями не превышают 20% всех обследованных.
   5. Инфекция диабетической стопы: Субъект соответствует диагностическим критериям диабета 1 или 2 типа и соответствует критериям Американского общества инфекционистов/Международной рабочей группы по диабетической стопе (IDSA/IWGDF) для умеренной инфекции диабетической стопы (Приложение 1): пациенты с инфекцией имеют хорошую системную функцию и стабильный метаболизм. Тем не менее, у пациента имеется ≥ 1 из следующих характеристик: ①флегмона, распространяющаяся > 2 см вокруг язвы, ② лимфатические полосы, ③распространение под поверхностной фасцией, ④абсцессы глубоких тканей; Субъект соответствует диагностическим критериям диабетической стопы и степени Вагнера 2 (Приложение 2), что время поражения язвой < 4 недель: ① Если одновременно присутствуют несколько язвенных поражений, в качестве наблюдаемого поражения выбирается самое большое поражение; ② Язвенное поражение поддается измерению, а площадь поражения составляет ≥ 5 см2, которая рассчитывается как самый длинный диаметр (вдоль головы и стопы человеческого тела), умноженный на самый широкий диаметр (перпендикулярно самому длинному диаметру), которые измеряются следователь с линейкой. Больные диабетической стопой не превышают 10% всех субъектов.

3. Субъекты должны иметь как минимум два из следующих признаков/симптомов:

   1. Дренаж или выделение гноя;
   2. Эритема;
   3. Ощущение флюктуации;
   4. Повышенная температура кожи;
   5. Отек или уплотнение;
   6. Нежность;

4. Пациенты с системными реакциями, которые соответствуют любому из следующего:

   1. лихорадка, определяемая как оральная температура ≥ 38 °C или подмышечная температура ≥ 37,5 °C, или снижение температуры тела, т. е. оральная температура < 35 °C или подмышечная температура < 34,5 °C;
   2. Количество лейкоцитов в периферической крови ≥ 10 × 109/л или < 4 × 109/л, или процентное содержание нейтрофилов увеличено (превышает верхний предел референтного значения), или полосчатые гранулоциты ≥ 15%;
   3. Поражение лимфатической системы: лимфангит или лимфаденопатия в или прилегающих областях лимфооттока в месте инфекции;

5. Об инфекции S. aureus до рандомизации судят любым из следующих методов:

   1. Быстрые диагностические тесты, т.е. FA от BioFire, GX от Cepheid, масс-спектрометрия, ПЦР, микрочипы, секвенирование второго поколения и т. д. используются для предварительного суждения об инфекции S. aureus. В то же время те же образцы используются для стандартной микробной культуры без необходимости получения результатов микробной культуры перед рандомизацией;
   2. Стандартные микробные культуральные исследования на S. aureus, полученные в течение 72 часов до рандомизации. Этот образец может использоваться в качестве базовой стандартной микробной культуры (включая идентификацию микробов, количественные или полуколичественные культуры и тестирование чувствительности) в каждой лаборатории.

6. Субъекты не имеют плана фертильности или плана донорства спермы во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования и добровольно принимают эффективные меры контрацепции:

   1. Субъекты женского пола должны соответствовать следующим условиям: ① не беременны или кормят грудью; ② подверглись хирургической стерилизации или аменорее в течение как минимум 1 года; ③женщины детородного возраста имеют отрицательный результат анализа крови на беременность до рандомизации и соглашаются использовать эффективный метод контрацепции (например, оральные контрацептивы, презервативы или внутриматочные спирали) на протяжении всего исследования или дают согласие на воздержание на протяжении всего исследования;
   2. Субъекты мужского пола детородного возраста соглашаются использовать эффективные барьерные меры контрацепции (например, презервативы) во время исследования, или их партнеры соглашаются использовать эффективные методы контрацепции для субъектов женского пола, как описано выше, или соглашаются на воздержание на протяжении всего исследования;
7. Готовность подписывать формы информированного согласия (ICFs);
8. Субъекты, которые могут эффективно общаться с исследователем, понимают и соглашаются соблюдать требования этого исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты с неосложненными инфекциями кожи и подкожных структур, такими как фурункулы, незначительные абсцессы (без флегмоны/рожи вокруг области нагноения), гнойничковые поражения, поверхностный или локализованный флегмона/рожа и небольшие раневые инфекции (например, шовные абсцессы).
2. Пациенты с подтвержденной или подозреваемой острой инфекцией кожи и кожных структур, вызванной исключительно грамотрицательными бактериями или анаэробами, грибками и паразитами.

3. Наличие любой из следующих инфекций:

   Пациенты с подтвержденным или подозреваемым остеомиелитом; Пациенты с подтвержденным или подозреваемым гнойным артритом; Пациенты с имплантируемыми устройствами, которые невозможно удалить в месте инфицирования, такими как искусственные суставы, внутрисосудистые катетеры, батареи постоянных кардиостимуляторов и т. д.; Пациенты с предшествующим хроническим дерматитом или другими хроническими воспалительными поражениями кожи, такими как экзема и псориаз, которые могут повлиять на оценку их реакции на лечение; Пациенты с инфекцией пролежня; Пациенты с опасными для жизни инфекциями или инфекциями, требующими экстренного хирургического вмешательства, такими как некротизирующий фасциит, прогрессирующая гангрена, эндокардит и т. д.; Пациенты с инфекцией после укусов человека или животных (кроме членистоногих).

4. Доказательства любого из следующих серьезных нарушений иммунной системы:

   Пациенты с текущей или ожидаемой нейтропенией, определяемой как количество нейтрофилов <1,5 x 109/л; Пациенты получали химиотерапию рака, лучевую терапию или сильные некортикостероидные иммунодепрессанты (например, циклоспорин, азатиоприн, такролимус, терапию иммуномодулирующими моноклональными антителами и т. д.) в течение последних 3 месяцев; Пациенты получали преднизолон в дозе ≥ 20 мг/сут в течение более 14 дней или предполагаемый курс лечения более чем за 14 дней до включения в исследование.

5. Пациенты с известным или клинически подозреваемым одним или несколькими из следующих признаков: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН); общий билирубин в 2 раза выше ВГН или признаки терминальной стадии заболевания печени (например, асцит, печеночная энцефалопатия).
6. Пациенты с историей или признаками тяжелой почечной недостаточности или с известным клиренсом креатинина (КК) < 50 мл/мин (оценивается по формуле Кокрофта-Голта), или нуждающиеся в перитонеальном диализе, плазмаферезе, гемодиализе, вено-венозном диализе или других формах почечной фильтрации.
7. Пациенты с активными или в анамнезе аутоиммунными заболеваниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит и т. д.), которые могут рецидивировать, или пациенты с высоким риском (например, трансплантация органов нуждаются в иммуносупрессивной терапии).
8. Пациенты с неконтролируемой или неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт. ст.), феохромоцитомой, карциноидным синдромом или гипертиреозом.
9. Пациенты с серьезными или опасными для жизни состояниями или нарушениями органов/систем (например, эндокардит, менингит, нестабильное расстройство центральной нервной системы, ацидоз или лактоацидоз в анамнезе).
10. Пациенты с ожоговой инфекцией имеют любое из следующего: ①Пациенты с ожогами особых причин, такими как электротравма, химические ожоги или ожоги в сочетании с тяжелыми травмами (за исключением ожогов дугой); ②Пациенты с ингаляционной травмой средней и тяжелой степени, тяжелой комбинированной травмой, острым респираторным дистресс-синдромом, полиорганной недостаточностью, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови или острой сердечной недостаточностью.
11. Пациенты с диабетической стопой имеют любое из следующего: ① Пациенты с неконтролируемым уровнем глюкозы в крови (глюкоза крови натощак > 10 ммоль/л) и всеми типами диабетической комы; ②Пациенты с раком в месте язвы; ③Пациенты с сосудистой гипоперфузией пораженной конечности, лодыжечно-плечевым индексом (ЛПИ) <0,6, требующие ангиопластики; ④Пациенты с раневой инфекцией с гангреной, которые не могут быть должным образом очищены путем санации; ⑤ Следователь полагает, что, вероятно, необходима ампутация нижней части колена.
12. Исследователь считает, что у субъекта были какие-либо сопутствующие заболевания, влияющие на участие в исследовании, включая серьезное заболевание сердца, злокачественное новообразование, психоз, продолжающееся лечение эпилепсии или отсутствие лечения эпилепсии в анамнезе.