9MW1411注射液治疗急性细菌性皮肤及皮肤结构感染的Ⅱ期临床研究

纳入标准：

1. 年龄在18岁至75岁（包括18岁和75岁）的男性或女性受试者；

2. 满足以下类型的皮肤和皮肤结构感染之一：

   1. 蜂窝织炎：一种弥漫性皮肤传染病，其特征是筛查访视后 7 天内弥漫性充血（红斑）、水肿和/或硬结。 病变面积至少为 75 cm2，由研究者用尺子测量最长直径（沿人体从头到脚）乘以最宽直径（垂直于最长直径）。
   2. 伤口感染：一种传染病，其特征为筛选访视后 7 天内伤口或手术伤口流出脓液、伤口周围充血（红斑）、水肿和/或硬结。 从伤口周长测量的最短直径至少为 5 厘米，病变面积至少为 75 平方厘米，计算方法为最长直径（沿着人体头到脚）乘以最宽直径（垂直方向）到最长直径），由研究者用尺子测量。
   3. 大面积皮肤脓肿：一种以充血（红斑）、水肿和/或硬结为特征的传染病，在筛选访视后 7 天内首次在真皮或更深层积聚脓液。 从脓肿周边测量的最短直径至少为 5 厘米，病变面积至少为 75 平方厘米，计算为最长直径（沿人体头到脚）乘以最宽直径（垂直到最长直径），由研究者用尺子测量。
   4. 烧伤感染：一种以脓性引流伴充血（红斑）、水肿和/或硬结为特征的传染病。 从烧伤感染周边测量的最短直径至少为 5 厘米，病变面积至少为 75 平方厘米（烧伤深度为 II 级或以上），计算为最长直径（沿头到脚）乘以由研究者用尺子测量的最宽直径（垂直于最长直径）。 烧伤发生在筛选访问之前的 7 天内，并覆盖其全身表面积的 10% 至 50%。 烧伤感染患者不超过所有受试者的 20%。
   5. 糖尿病足感染：受试者符合 1 型或 2 型糖尿病的诊断标准，并符合美国传染病学会/国际糖尿病足工作组 (IDSA/IWGDF) 糖尿病足中度感染标准（附录 1）：感染患者具有良好的全身功能和稳定的代谢。 但患者具有≥1项以下特征：①蜂窝组织炎延伸＞2cm，②淋巴管横纹，③播散于浅筋膜下，④深部组织脓肿；受试者符合糖尿病足和Wagner 2级（附录2）溃疡病灶时间<4周的诊断标准： ①如果同时存在多个溃疡病灶，则选择最大的病灶作为观察病灶； ②溃疡病灶可测，病灶面积≥5平方厘米，计算方法为最长径（沿人体头足）乘以最宽径（垂直于最长径），用一把尺子的调查员。 患有糖尿病足感染的患者不超过所有受试者的 10%。

3. 受试者必须至少有以下两种体征/症状：

   1. 引流或排出脓液；
   2. 红斑;
   3. 波动感；
   4. 皮肤温度升高；
   5. 水肿或硬结；
   6. 压痛;

4. 全身反应符合以下任一情况的患者：

   1. 发热，定义为口腔温度 ≥ 38 °C 或腋温 ≥ 37.5 °C，或体温下降，即口腔温度 < 35 °C 或腋温 < 34.5 °C；
   2. 外周血白细胞计数≥10×109/L或<4×109/L，或中性粒细胞百分比增高（超过参考值上限）或带状粒细胞≥15%；
   3. 淋巴系统受累：感染部位淋巴引流区或附近淋巴管炎或淋巴结肿大；

5. 金黄色葡萄球菌感染在随机化之前通过以下任一方法判断：

   1. 快速诊断测试，例如 BioFire的FA、Cepheid的GX、质谱、PCR、芯片、二代测序等，初步判断金黄色葡萄球菌感染。 同时，同一样本也可用于标准微生物培养，无需在随机化前获得微生物培养结果；
   2. 随机化前 72 小时内获得的金黄色葡萄球菌标准微生物培养试验。 该样品可作为各现场实验室的基线标准微生物培养（包括微生物鉴定、定量或半定量培养和药敏试验）。

6. 受试者在研究期间和研究结束后6个月内没有生育计划或捐精计划，并自愿采取有效的避孕措施：

   1. 女性受试者必须满足以下条件：①未怀孕或处于哺乳期； ②接受绝育手术或闭经至少1年； ③有生育能力的女性受试者在随机分组前血妊娠试验阴性，并同意在整个研究过程中使用有效的避孕方法（如口服避孕药、避孕套或宫内节育器）或同意在整个研究过程中戒酒；
   2. 具有生育潜力的男性受试者同意在研究期间使用有效的屏障避孕措施（例如，避孕套），或其伴侣同意对女性受试者使用上述有效避孕方法，或同意在整个研究过程中禁欲；
7. 愿意签署知情同意书 (ICF)；
8. 受试者能与研究者有效沟通，理解并同意遵守本研究的要求。

排除标准：

1. 患有单纯性皮肤和皮肤结构感染的患者，例如疔疮、小脓肿（化脓区域周围无蜂窝织炎/丹毒）、脓疱性病变、浅表或局限性蜂窝织炎/丹毒和小伤口感染（如缝合脓肿）。
2. 确诊或疑似仅由革兰氏阴性菌或厌氧菌、真菌和寄生虫引起的皮肤和皮肤结构急性感染的患者。

3. 存在以下任何一种感染：

   确诊或疑似骨髓炎患者；确诊或疑似化脓性关节炎患者；感染部位有不能取出的植入装置的患者，如人工关节、血管内导管、永久起搏器电池等；既往有慢性皮炎或其他慢性炎症性皮损，如湿疹、银屑病等，可能影响其治疗反应判断的患者；压疮感染患者；危及生命的感染或需要急诊手术的感染患者，如坏死性筋膜炎、进行性坏疽、心内膜炎等；人或动物（节肢动物除外）咬伤后感染的患者。

4. 存在以下任何严重免疫系统疾病的证据：

   当前或预期中性粒细胞减少的患者，定义为中性粒细胞计数 < 1.5 x 109/L；近3个月内接受过癌症化疗、放疗或强效非皮质类固醇免疫抑制药物（如环孢菌素、硫唑嘌呤、他克莫司、免疫调节单克隆抗体治疗等）；患者在入组前接受 ≥ 20 mg/天剂量的泼尼松超过 14 天或超过 14 天的估计疗程。

5. 已知或临床怀疑存在以下一种或多种情况的患者：丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）高于正常上限（ULN）的 3 倍；总胆红素比 ULN 高 2 倍，或终末期肝病（如腹水、肝性脑病）的证据。
6. 有严重肾病病史或证据的患者，或已知肌酐清除率 (CrCl) < 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式估算），或需要腹膜透析、血浆置换、血液透析、静脉-静脉透析或其他形式的患者肾脏过滤。
7. 患有可能复发的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化症、血管炎等）活动性或病史患者，或高危患者（如器官移植）需要免疫抑制治疗）。
8. 未控制或无法控制的高血压（收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg）、嗜铬细胞瘤、类癌综合征或甲状腺功能亢进患者。
9. 患有严重或危及生命的疾病或器官/系统疾病（例如，心内膜炎、脑膜炎、不稳定的中枢神经系统疾病、酸中毒或乳酸性酸中毒病史）的患者。
10. 烧伤感染患者有下列情况之一： ①特殊原因烧伤，如电伤、化学烧伤或烧伤合并复合伤（电弧烧伤除外）； ②中重度吸入性损伤、重度复合伤、急性呼吸窘迫综合征、多器官功能衰竭、弥散性血管内凝血或急性心功能不全患者。
11. 糖尿病足患者有下列情况之一： ①血糖控制不佳（空腹血糖>10 mmol/L）和各种类型的糖尿病昏迷； ②溃疡部位癌变者； ③患肢血管灌注不足，踝臂指数（ABI）<0.6，需要血管成形术的患者； ④伤口感染坏疽，不能通过清创适当清除的患者； ⑤研究者认为下膝截肢的可能性很大。
12. 研究者认为受试者有任何影响参与研究的潜在医疗条件，包括严重的心脏病、恶性肿瘤、精神病、正在进行的癫痫治疗或未经治疗的癫痫病史。