Eine klinische Studie der Phase Ⅱ zur Injektion von 9MW1411 bei akuten bakteriellen Haut- und Hautstrukturinfektionen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahre);

2. Eine der folgenden Arten von Haut- und Hautstrukturinfektionen liegt vor:

   1. Cellulitis: Eine diffuse Infektionskrankheit der Haut, gekennzeichnet durch diffuse Kongestion (Erythem), Ödem und/oder Verhärtung innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening-Besuch. Die Läsionsfläche beträgt mindestens 75 cm2, berechnet als längster Durchmesser (von Kopf bis Fuß des menschlichen Körpers) multipliziert mit dem breitesten Durchmesser (senkrecht zum längsten Durchmesser), die vom Untersucher mit einem Lineal gemessen werden.
   2. Wundinfektion: Eine Infektionskrankheit, gekennzeichnet durch eitrigen Ausfluss aus einer Wunde oder Operationswunde, Verstopfung der Wundumgebung (Erythem), Ödem und/oder Verhärtung innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening-Besuch. Der kürzeste Durchmesser, gemessen vom Umfang der Wunde, beträgt mindestens 5 cm und die Läsionsfläche mindestens 75 cm2, berechnet als längster Durchmesser (von Kopf bis Fuß des menschlichen Körpers) multipliziert mit dem breitesten Durchmesser (senkrecht bis zum längsten Durchmesser), die vom Untersucher mit einem Lineal gemessen werden.
   3. Großer Hautabszess: Eine Infektionskrankheit, gekennzeichnet durch Kongestion (Erythem), Ödem und/oder Verhärtung mit Eiteransammlung in der Dermis oder tiefer zum ersten Mal innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening-Besuch. Der kürzeste Durchmesser, gemessen von der Peripherie des Abszesses, beträgt mindestens 5 cm und die Läsionsfläche mindestens 75 cm2, berechnet als längster Durchmesser (von Kopf bis Fuß des menschlichen Körpers) multipliziert mit dem breitesten Durchmesser (senkrecht bis zum längsten Durchmesser), die vom Untersucher mit einem Lineal gemessen werden.
   4. Verbrennungsinfektion: Eine Infektionskrankheit, die durch eitrigen Abfluss mit Verstopfung (Erythem), Ödem und/oder Verhärtung gekennzeichnet ist. Der kürzeste Durchmesser, gemessen von der Peripherie der Verbrennungsinfektion, beträgt mindestens 5 cm und die Läsionsfläche mindestens 75 cm2 (Brandtiefe ist Grad II oder höher), berechnet als längster Durchmesser (entlang des Kopfes bis zum Fuß) multipliziert durch den breitesten Durchmesser (senkrecht zum längsten Durchmesser), die vom Untersucher mit einem Lineal gemessen werden. Verbrennungen treten innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Besuch auf und bedecken 10 % bis 50 % ihrer gesamten Körperoberfläche. Patienten mit Brandinfektionen machen nicht mehr als 20 % aller Probanden aus.
   5. Diabetische Fußinfektion: Der Proband erfüllt die Diagnosekriterien für Typ-1- oder 2-Diabetes und erfüllt die Kriterien der Infectious Diseases Society of America/International Working Group on Diabetic Foot (IDSA/IWGDF) für eine mittelschwere Infektion des diabetischen Fußes (Anhang 1): Patienten mit Infektion haben eine gute systemische Funktion und einen stabilen Stoffwechsel. Der Patient hat jedoch ≥ 1 der folgenden Merkmale: ①Zellulitis erstreckt sich > 2 cm um das Ulkus, ② lymphatische Streifen, ③Ausbreitung unter der oberflächlichen Faszie, ④tiefe Gewebeabszesse; Der Proband erfüllt die Diagnosekriterien für diabetischen Fuß und Wagner-Grad 2 (Anhang 2), dass die Ulkusläsion < 4 Wochen dauert: ①Wenn mehrere Ulkusläsionen gleichzeitig vorhanden sind, wird die größte Läsion als beobachtete Läsion ausgewählt; ②Die Geschwürläsion ist messbar und die Läsionsfläche beträgt ≥ 5 cm2, was berechnet wird als der längste Durchmesser (entlang des Kopf-Fußes des menschlichen Körpers) multipliziert mit dem breitesten Durchmesser (senkrecht zum längsten Durchmesser), die durch gemessen werden Ermittler mit einem Lineal. Patienten mit diabetischer Fußinfektion machen nicht mehr als 10 % aller Probanden aus.

3. Die Probanden müssen mindestens zwei der folgenden Anzeichen/Symptome aufweisen:

   1. Abfluss oder Ausfluss von Eiter;
   2. Erythem;
   3. Schwankungsgefühl;
   4. Erhöhte Hauttemperatur;
   5. Ödem oder Verhärtung;
   6. Zärtlichkeit;

4. Patienten mit systemischen Reaktionen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Fieber, definiert als orale Temperatur ≥ 38 °C oder axilläre Temperatur ≥ 37,5 °C oder verringerte Körpertemperatur, d. h. orale Temperatur < 35 °C oder axilläre Temperatur < 34,5 °C;
   2. Anzahl der weißen Blutkörperchen im peripheren Blut ≥ 10 × 109/l oder < 4 × 109/l oder Anteil der neutrophilen Granulozyten erhöht (überschreitet die Obergrenze des Referenzwerts) oder gebänderte Granulozyten ≥ 15 %;
   3. Beteiligung des Lymphsystems: Lymphangitis oder Lymphadenopathie in oder angrenzenden Bereichen des Lymphabflusses an der Infektionsstelle;

5. Die S. aureus-Infektion wird vor der Randomisierung anhand einer der folgenden Methoden beurteilt:

   1. Schnelldiagnostische Tests, z.B. FA von BioFire, GX von Cepheid, Massenspektrometrie, PCR, Microarray, Sequenzierung der zweiten Generation usw. werden zur vorläufigen Beurteilung einer S. aureus-Infektion verwendet. Gleichzeitig werden dieselben Proben auch für die Standard-Mikrobenkultur verwendet, ohne dass vor der Randomisierung Ergebnisse der Mikrobenkultur eingeholt werden müssen;
   2. Mikrobielle Standardkulturtests für S. aureus, die innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung durchgeführt wurden. Diese Probe kann von jedem Standortlabor als Ausgangsbasis für eine mikrobiologische Standardkultur (einschließlich mikrobieller Identifizierung, quantitativer oder halbquantitativer Kulturen und Empfindlichkeitstests) verwendet werden.

6. Die Probanden haben während der Studie und für 6 Monate nach Ende der Studie keinen Fruchtbarkeitsplan oder Samenspendeplan und ergreifen freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen:

   1. Weibliche Probanden müssen die folgenden Bedingungen erfüllen: ①nicht schwanger oder stillend; ② seit mindestens 1 Jahr einer chirurgischen Sterilisation oder Amenorrhoe unterzogen wurden; ③weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben vor der Randomisierung einen negativen Blutschwangerschaftstest und stimmen zu, während der gesamten Studie eine wirksame Verhütungsmethode (z.
   2. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter stimmen zu, während der Studie wirksame Barriereverhütungsmaßnahmen (z. B. Kondome) zu verwenden, oder ihre Partner stimmen zu, wirksame Verhütungsmethoden für weibliche Probanden wie oben beschrieben anzuwenden, oder stimmen der Abstinenz während der gesamten Studie zu;
7. Bereitschaft zur Unterzeichnung von Einverständniserklärungen (ICFs);
8. Probanden, die effektiv mit dem Prüfarzt kommunizieren können, verstehen und stimmen zu, die Anforderungen dieser Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit unkomplizierten Haut- und Hautstrukturinfektionen wie Furunkeln, kleineren Abszessen (keine Cellulitis/Erysipel um den eitrigen Bereich), pustulöse Läsionen, oberflächliche oder lokalisierte Cellulitis/Erysipel und kleine Wundinfektionen (z. B. Nahtabszesse).
2. Patienten mit bestätigter oder vermuteter akuter Infektion der Haut und Hautstrukturen, die ausschließlich durch gramnegative Bakterien oder Anaerobier, Pilze und Parasiten verursacht wird.

3. Vorhandensein einer der folgenden Infektionen:

   Patienten mit bestätigter oder vermuteter Osteomyelitis; Patienten mit bestätigter oder vermuteter eitriger Arthritis; Patienten mit Implantaten, die nicht am Infektionsort entfernt werden können, wie z. B. künstliche Gelenke, intravaskuläre Katheter und Batterien von permanenten Herzschrittmachern usw.; Patienten mit früherer chronischer Dermatitis oder anderen chronisch entzündlichen Hautläsionen, wie Ekzemen und Psoriasis, die die Beurteilung ihres Ansprechens auf die Behandlung beeinflussen können; Patienten mit Dekubitusinfektion; Patienten mit lebensbedrohlichen Infektionen oder Infektionen, die eine Notoperation erfordern, wie z. B. nekrotisierende Fasziitis, fortschreitende Gangrän und Endokarditis usw.; Patienten mit Infektionen nach Menschen- oder Tierbissen (außer Arthropoden).

4. Anzeichen einer der folgenden schwerwiegenden Erkrankungen des Immunsystems:

   Patienten mit aktueller oder erwarteter Verringerung der Neutropenie, definiert als Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/l; Die Patienten erhielten innerhalb der letzten 3 Monate eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder starke nicht-kortikosteroide Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin, Azathioprin, Tacrolimus, immunmodulatorische Therapie mit monoklonalen Antikörpern usw.); Die Patienten erhielten Prednison in einer Dosis von ≥ 20 mg/Tag für mehr als 14 Tage oder einen geschätzten Behandlungsverlauf mehr als 14 Tage vor der Aufnahme in die Studie.

5. Patienten mit bekanntem oder klinisch vermutetem einer oder mehreren der folgenden: Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ist dreimal höher als die obere Grenze des Normalwerts (ULN); das Gesamtbilirubin ist 2-mal höher als der ULN oder Anzeichen einer Lebererkrankung im Endstadium (z. B. Aszites, hepatische Enzephalopathie).
6. Patienten mit einer Vorgeschichte oder Anzeichen einer schweren Nierenerkrankung oder einer bekannten Kreatinin-Clearance (CrCl) < 50 ml/min (geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Formel) oder die eine Peritonealdialyse, Plasmaaustausch, Hämodialyse, veno-venöse Dialyse oder andere Formen benötigen der Nierenfiltration.
7. Patienten mit aktiven oder anamnestischen Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Multiple Sklerose, Vaskulitis usw.), die rezidivieren können, oder Patienten mit hohem Risiko (z. B. Organtransplantation). die eine immunsuppressive Therapie benötigen).
8. Patienten mit unkontrollierter oder unkontrollierbarer Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg), Phäochromozytom, Karzinoidsyndrom oder Hyperthyreose.
9. Patienten mit schwerem oder lebensbedrohlichem Zustand oder Organ-/Systemstörungen (z. B. Endokarditis, Meningitis, instabile Erkrankung des zentralen Nervensystems, Azidose oder Laktatazidose in der Anamnese).
10. Patienten mit Verbrennungsinfektionen haben eine der folgenden Erkrankungen: ① Patienten mit Verbrennungen besonderer Ursache, wie elektrische Verletzungen, chemische Verbrennungen oder Verbrennungen in Kombination mit zusammengesetzten Verletzungen (außer Lichtbogenverbrennungen); ②Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Inhalationsverletzung, schweren kombinierten Verletzungen, akutem Atemnotsyndrom, multiplem Organversagen, disseminierter intravasaler Gerinnung oder akuter Herzinsuffizienz.
11. Patienten mit diabetischem Fuß haben eine der folgenden Erkrankungen: ① Patienten mit unkontrolliertem Blutzucker (Nüchtern-Blutzucker > 10 mmol/l) und allen Arten von diabetischem Koma; ②Patienten mit Krebs an der Ulkusstelle; ③Patienten mit vaskulärer Hypoperfusion der betroffenen Extremität, Knöchel-Arm-Index (ABI) < 0,6, die eine Angioplastie benötigen; ④Patienten mit einer Wundinfektion mit Gangrän, die nicht angemessen durch Debridement beseitigt werden kann; ⑤Der Untersucher hält es für wahrscheinlich, dass eine Amputation des unteren Knies erforderlich ist.
12. Der Prüfarzt geht davon aus, dass der Proband irgendwelche zugrunde liegenden Erkrankungen hatte, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigten, darunter schwere Herzerkrankungen, bösartige Erkrankungen, Psychosen, laufende Behandlung von Epilepsie oder unbehandelte Epilepsie in der Vorgeschichte.