Ⅱ fázisú klinikai vizsgálat a 9MW1411 injekció akut bakteriális bőr- és bőrszerkezeti fertőzésekben

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 75 év közötti férfi vagy női alanyok (beleértve a 18 és 75 éveseket is);

2. A következő típusú bőr- és bőrszerkezeti fertőzések valamelyike ​​teljesül:

   1. Cellulitis: Diffúz fertőző bőrbetegség, amelyet a szűrővizsgálatot követő 7 napon belül diffúz pangás (erythema), ödéma és/vagy induráció jellemez. Az elváltozás területe legalább 75 cm2, a leghosszabb átmérő (az emberi test fejétől a lábáig) szorozva a legszélesebb átmérővel (a leghosszabb átmérőre merőlegesen), amelyet a vizsgáló vonalzóval mér.
   2. Sebfertőzés: Fertőző betegség, amelyet a szűrővizsgálatot követő 7 napon belül a sebből vagy műtéti sebből gennyes kifolyás, sebkörüli pangás (erythema), ödéma és/vagy induráció jellemez. A seb kerületétől mért legrövidebb átmérő legalább 5 cm, az elváltozás területe pedig legalább 75 cm2, a leghosszabb átmérő (az emberi test fejétől a lábáig) szorozva a legszélesebb átmérővel (merőlegesen) a legnagyobb átmérőig), amelyeket a vizsgáló vonalzóval mér.
   3. Nagy bőrtályog: Olyan fertőző betegség, amelyet vérbőség (erythema), ödéma és/vagy induráció jellemez, melyben genny gyűlik össze a dermisben vagy mélyebben a szűrővizsgálatot követő 7 napon belül. A tályog perifériájától mért legrövidebb átmérő legalább 5 cm, az elváltozás területe pedig legalább 75 cm2, a leghosszabb átmérő (az emberi test fejétől a lábáig) szorozva a legszélesebb átmérővel (merőlegesen) a legnagyobb átmérőig), amelyeket a vizsgáló vonalzóval mér.
   4. Égési fertőzés: Fertőző betegség, amelyet gennyes vízelvezetés jellemez, torlódással (erythema), ödémával és/vagy indurációval. Az égési fertőzés perifériájától mért legrövidebb átmérő legalább 5 cm, az elváltozás területe pedig legalább 75 cm2 (az égési mélység II. fokozat vagy annál magasabb), a leghosszabb átmérő (fejtől lábig) szorzataként számolva. a legszélesebb átmérővel (a leghosszabb átmérőre merőlegesen), amelyeket a vizsgáló vonalzóval mér. Az égési sérülések a szűrővizsgálatot megelőző 7 napon belül jelentkeznek, és teljes testfelületük 10-50%-át fedik le. Az égési fertőzésben szenvedő betegek aránya nem haladja meg az összes alany 20%-át.
   5. Diabéteszes lábfertőzés: Az alany megfelel az 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség diagnosztikai kritériumainak, és megfelel az Infectious Diseases Society of America/International Working Group on Diabetic Foot (IDSA/IWGDF) kritériumainak a diabéteszes láb mérsékelt fertőzésére vonatkozóan (1. függelék): fertőzésben szenvedő betegek jó szisztémás funkcióval és stabil anyagcserével rendelkeznek. A betegnek azonban ≥ 1 jellemzője van az alábbi jellemzők közül: ① a fekély körül > 2 cm-re kiterjedő cellulitisz, ② nyirokcsíkok, ③felszíni fascia alatt terjedő, ④mélyszöveti tályogok; Az alany megfelel a diabéteszes láb és a Wagner 2. fokozatú diagnosztikai kritériumoknak (2. melléklet), hogy a fekélyes elváltozás ideje < 4 hét: ①Ha egyszerre több fekélyes elváltozás van jelen, akkor a legnagyobb elváltozást választjuk megfigyelt elváltozásnak; ② A fekélyes elváltozás mérhető, és az elváltozás területe ≥ 5 cm2, amelyet úgy számítanak ki, hogy a leghosszabb átmérőt (az emberi test feje-lábja mentén) megszorozzák a legszélesebb átmérővel (a leghosszabb átmérőre merőlegesen), amelyet a nyomozó vonalzóval. A diabéteszes lábfertőzésben szenvedő betegek aránya nem haladja meg az összes alany 10%-át.

3. Az alanyoknak az alábbi jelek/tünetek közül legalább kettővel kell rendelkezniük:

   1. A genny elvezetése vagy ürítése;
   2. erythema;
   3. fluktuációs érzés;
   4. Megnövekedett bőrhőmérséklet;
   5. Ödéma vagy induráció;
   6. Érzékenység;

4. Olyan szisztémás reakciókban szenvedő betegek, akik az alábbiak bármelyikének megfelelnek:

   1. Láz, amelyet úgy határoznak meg, mint a szájhőmérséklet ≥ 38 °C vagy a hónalj hőmérséklete ≥ 37,5 °C, vagy a testhőmérséklet csökkenése, azaz a szájhőmérséklet < 35 °C vagy a hónalj hőmérséklete < 34,5 °C;
   2. A perifériás vér fehérvérsejtszáma ≥ 10 × 109/L vagy < 4 × 109/L, vagy megnövekedett neutrofil-százalék (a referenciaérték felső határát meghaladja) vagy sávos granulociták ≥ 15%;
   3. A nyirokrendszer érintettsége: lymphangitis vagy lymphadenopathia a nyirokelvezetés vagy a szomszédos területeken a fertőzés helyén;

5. A S. aureus fertőzést a következő módszerek bármelyikével lehet megítélni a randomizálás előtt:

   1. Gyors diagnosztikai vizsgálatok, pl. A S. aureus fertőzés előzetes megítélésére a BioFire cég FA-ját, a Cepheid GX-ét, tömegspektrometriát, PCR-t, microarray-t, második generációs szekvenálást stb. használnak. Ugyanakkor ugyanazokat a mintákat használják a standard mikrobiális tenyészethez is anélkül, hogy a véletlenszerű besorolást megelőzően mikrobiális tenyésztési eredményeket kellene szerezni;
   2. A S. aureus standard mikrobiális tenyésztési tesztjei a randomizálást megelőző 72 órában. Ezt a mintát az egyes helyszíni laboratóriumok standard mikrobiális tenyészetként használhatják (beleértve a mikrobiális azonosítást, a kvantitatív vagy félkvantitatív tenyészeteket és az érzékenységi vizsgálatot).

6. Az alanyok nem rendelkeznek termékenységi tervvel vagy spermaadási tervvel a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapig, és önként alkalmaznak hatékony fogamzásgátló intézkedéseket:

   1. A női alanyoknak a következő feltételeknek kell megfelelniük: ①nem terhes vagy szoptató; ② legalább 1 évig műtéti sterilizáláson vagy amenorrhoeán esett át; ③ a fogamzóképes korú női alanyok terhességi tesztje negatív a véletlen besorolás előtt, és beleegyeznek abba, hogy hatékony fogamzásgátló módszert (például orális fogamzásgátlót, óvszert vagy méhen belüli eszközt) alkalmaznak a vizsgálat teljes ideje alatt, vagy beleegyeznek az absztinenciába a vizsgálat során;
   2. A fogamzóképes korú férfi alanyok beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során hatékony fogamzásgátlást (pl. óvszert) alkalmaznak, vagy partnereik beleegyeznek abba, hogy a fentiekben leírtak szerint hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak női alanyok esetében, vagy beleegyeznek az absztinenciába a vizsgálat során;
7. Hajlandóság a tájékozott beleegyező nyilatkozatok (ICF) aláírására;
8. Azok az alanyok, akik hatékonyan tudnak kommunikálni a vizsgálóval, megértik és vállalják, hogy megfelelnek ennek a vizsgálatnak.

Kizárási kritériumok:

1. Nem szövődményes bőr- és bőrszerkezeti fertőzésekben, például furunkulusokban, kisebb tályogokban (nincs cellulitisz/erysipela a gennyes terület körül), pustuláris elváltozások, felületes vagy lokalizált cellulitisz/erysipelas és kisebb sebfertőzések (pl. varrattályogok) szenvedő betegek.
2. Kizárólag Gram-negatív baktériumok vagy anaerobok, gombák és paraziták által okozott bőr és bőrszerkezetek igazolt vagy feltételezett akut fertőzése.

3. Az alábbi fertőzések bármelyikének jelenléte:

   Megerősített vagy feltételezett osteomyelitisben szenvedő betegek; Megerősített vagy feltételezett gennyes ízületi gyulladásban szenvedő betegek; A fertőzés helyén nem távolítható implantátummal rendelkező betegek, mint például mesterséges ízületek, intravaszkuláris katéterek, állandó pacemakerek akkumulátorai stb.; Korábban krónikus dermatitiszben vagy más krónikus gyulladásos bőrelváltozásban, például ekcémában és pikkelysömörben szenvedő betegek, amelyek befolyásolhatják kezelési válaszuk megítélését; Nyomásfekély fertőzésben szenvedő betegek; Életveszélyes fertőzésben vagy sürgősségi műtétet igénylő fertőzésben szenvedő betegek, mint például nekrotizáló fasciitis, progresszív gangréna és endocarditis stb.; Emberi vagy állati harapás után fertőzésben szenvedő betegek (kivéve ízeltlábúak).

4. Az alábbi súlyos immunrendszeri rendellenességek bármelyikének bizonyítéka:

   Jelenlegi vagy várható neutropenia-csökkenésben szenvedő betegek, a neutrofilszám < 1,5 x 109/l; A betegek rákkemoterápiát, sugárterápiát vagy erős, nem kortikoszteroid immunszuppresszív gyógyszereket (például ciklosporint, azatioprint, takrolimuszt, immunmoduláló monoklonális antitest-terápiát stb.) kaptak az elmúlt 3 hónapban; A betegek ≥ 20 mg/nap prednizont kaptak több mint 14 napig, vagy becsült kúrát több mint 14 nappal a felvétel előtt.

5. Azok a betegek, akiknél az alábbiak közül egy vagy több ismert vagy klinikailag gyanítható: az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje háromszor magasabb, mint a normálérték felső határa (ULN); az összbilirubin kétszerese a felső határértéknek, vagy végstádiumú májbetegség (pl. ascites, hepatikus encephalopathia) bizonyítéka.
6. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos vesebetegség vagy bizonyíték van, vagy ismert kreatinin-clearance (CrCl) < 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján becsülve), vagy akiknek peritoneális dialízisre, plazmacserére, hemodialízisre, vénás-vénás dialízisre vagy más formákra van szükségük a vese szűrése.
7. Aktív vagy anamnézisben szenvedő autoimmun betegségek (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, autoimmun pajzsmirigybetegség, sclerosis multiplex, vasculitis stb.), amelyek kiújulhatnak, vagy magas kockázatnak kitett betegek (pl. szervátültetés) immunszuppresszív terápiát igénylő).
8. Nem kontrollált vagy kontrollálhatatlan magas vérnyomásban (szisztolés vérnyomás ≥ 180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 110 Hgmm), pheochromocytomában, carcinoid szindrómában vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek.
9. Súlyos vagy életveszélyes állapotban vagy szervi/rendszeri rendellenességben (pl. endocarditis, meningitis, instabil központi idegrendszeri rendellenesség, acidózis vagy tejsavas acidózis) szenvedő betegek.
10. Az égési fertőzésben szenvedő betegek a következők valamelyikével rendelkeznek: ①Speciális eredetű égési sérülések, például elektromos sérülés, vegyi égés vagy összetett sérüléssel kombinált égési sérülés (kivéve az íves égési sérüléseket); ② Közepes vagy súlyos inhalációs sérülésben, súlyos kombinált sérülésben, akut légzési distressz szindrómában, többszörös szervi elégtelenségben, disszeminált intravaszkuláris koagulációban vagy akut szívelégtelenségben szenvedő betegek.
11. A diabéteszes lábfejben szenvedő betegeknél a következők bármelyike ​​van: ① Nem kontrollált vércukorszinttel (éhgyomri vércukorszint > 10 mmol/L) és minden típusú diabéteszes kómában szenvedő betegek; ②A fekély helyén rákos betegek; ③Az érintett végtag vaszkuláris hipoperfúziója, boka-kar index (ABI) < 0,6, angioplasztikát igényel; ④A sebfertőzésben szenvedő, gangrénával járó, debridementálással nem tisztítható sebfertőzésben szenvedő betegek; ⑤A vizsgáló úgy véli, hogy valószínű, hogy alsó térd amputációra van szükség.
12. A vizsgáló úgy véli, hogy az alanynak bármilyen alapbetegsége volt, amely befolyásolta a vizsgálatban való részvételt, beleértve a súlyos szívbetegséget, rosszindulatú daganatot, pszichózist, folyamatban lévő epilepszia-kezelést vagy kezeletlen epilepsziát.