L'étude ENVI : effet d'Entresto sur le remodelage ventriculaire gauche sur l'IRM cardiaque (ENVI)
Effet du sacubitril/valsartan (ENtresto) sur le remodelage inverse du ventricule gauche, tel que démontré par l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMR)
Une étude de cohorte prospective, monocentrique et observationnelle à l'hôpital universitaire de Southampton NHS Foundation Trust de 50 patients consécutifs atteints d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite et une fraction d'éjection ≤ 35 % qui sont éligibles pour l'initiation au sacubitril/valsartan (Entresto) selon la Société européenne de cardiologie des lignes directrices.
Les participants subiront des examens d'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) de base et répétés après 4 à 6 mois de traitement Entresto. Les scans CMR seront comparés.
Les résultats cliniques à 6 mois, y compris les résultats combinés de décès et/ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, le questionnaire KCCQ-12, le test de marche de 6 minutes, les tests sanguins de routine et le NTproBNP seront également décrits.
Cette étude sera la première à examiner les effets de la thérapie sacubitril/valsartan (Entresto) sur le remodelage inverse ventriculaire gauche chez les patients atteints d'HFrEF symptomatique, comme le démontre l'imagerie par résonance magnétique cardiaque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai historique PARADIGM-HF (2014) a montré qu'un nouveau médicament sacubitril/valsartan (Entresto) était supérieur à un médicament bien établi (inhibiteurs de l'ECA) pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère. Entresto a entraîné une réduction de 20 % du risque de décès et d'hospitalisations, ainsi qu'une amélioration de la qualité de vie et des symptômes. Cela a représenté une percée majeure dans le traitement de l'insuffisance cardiaque et les directives ont été modifiées pour recommander Entresto aux patients dont la fonction cardiaque ne s'est pas améliorée avec les traitements médicamenteux conventionnels de l'insuffisance cardiaque.
Parallèlement à la recommandation d'Entresto, les directives internationales sur l'insuffisance cardiaque recommandent également un défibrillateur cardiaque implantable (DAI). Un DCI est un appareil qui peut détecter et traiter les anomalies du rythme cardiaque potentiellement mortelles, qui peuvent survenir chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère persistante. Le risque de complications liées à l'implantation d'un DAI n'est pas négligeable, jusqu'à 15 %. Actuellement, il n'y a pas de consensus entre les cliniciens concernant le meilleur moment pour proposer l'implantation d'un DAI en relation avec le traitement Entresto.
Le mécanisme exact de la façon dont Entresto atteint son effet bénéfique n'est pas entièrement compris. Il existe des études décrivant une amélioration de la fonction cardiaque sur l'échocardiographie (échographie). Certaines études suggèrent une réduction des rythmes cardiaques anormaux. Il n'y a cependant aucune étude décrivant les effets d'Entresto sur le tissu cardiaque ou la fonction décrite sur l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (RMC). La CMR est une analyse non invasive spécialisée qui est excellente pour examiner les caractéristiques du tissu cardiaque et qui constitue la référence absolue pour le calcul de la fonction cardiaque.
L'étude recrutera 50 patients qui ont été référés pour un traitement Entresto. Les participants subiront une RMC de base pour évaluer les caractéristiques et la fonction cardiaques avant de commencer Entresto. Après 6 mois, les participants recevront un autre CMR et les deux scans seront comparés pour les différences de taille cardiaque, de fonction et de caractéristiques tissulaires.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'il y aura une amélioration de divers paramètres CMR et les résultats aideront à mieux comprendre les mécanismes par lesquels cela est réalisé, par ex. réduction de la fibrose (cicatrisation subtile) du tissu cardiaque. Les enquêteurs pensent également qu'une partie des patients évitera d'avoir recours à un DCI, en raison de l'amélioration de la fonction cardiaque.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Royaume-Uni, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- ≥18 ans
- HFrEF EF ≤ 35 % malgré l'optimisation de l'inhibiteur de l'ECA, du bêta-bloquant et de l'antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes et référé pour l'initiation d'Entresto
- NYHA II-III symptomatique
- Capable et désireux de fournir un consentement éclairé
- Capable de subir une imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMR)
Critère d'exclusion:
- Dispositif cardiaque préexistant (c.-à-d. stimulateur cardiaque/défibrillateur)
- Hypotension symptomatique (TA <95mmHg) - [Exclusion PARADIGM]
- Insuffisance rénale sévère (GFR <30)
- Hyperkaliémie (K > 5,4 mmol/L)
- Antécédents d'œdème de Quincke
- Diagnostic d'amylose, de sarcoïdose ou de HCM
- Infarctus du myocarde ou revascularisation au cours des 40 derniers jours
- La maladie valvulaire devrait nécessiter une intervention chirurgicale
- Espérance de vie <2 ans secondaire à toute autre cause (c.-à-d. malignité)
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volume ventriculaire gauche quantifié sur l'imagerie par résonance magnétique cardiaque
Délai: 6 mois
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Volume ventriculaire gauche quantifié en (ml)
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6 mois
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Volume ventriculaire gauche indexé quantifié sur l'imagerie par résonance magnétique cardiaque
Délai: 6 mois
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Le poids et la taille seront combinés pour calculer la surface corporelle (m2).
Le volume ventriculaire gauche en (ml) sera divisé par la surface corporelle pour donner une valeur indexée (ml/m2)
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6 mois
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Fraction d'éjection quantifiée sur l'imagerie par résonance magnétique cardiaque
Délai: 6 mois
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Fraction d'éjection indiquée en (%)
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Quantification de la fibrose cardiaque telle que mesurée par la cartographie T1 sur l'imagerie par résonance magnétique cardiaque
Délai: 6 mois
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6 mois
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Analyse de la contrainte mesurée par le suivi des caractéristiques sur l'imagerie par résonance magnétique cardiaque
Délai: 6 mois
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6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Résultat combiné de décès et/ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque
Délai: 6 mois
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6 mois
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Évaluation de la qualité de vie : questionnaire KCCQ-12
Délai: 6 mois
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Questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City.
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6 mois
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Évaluation de la qualité de vie : test de marche de 6 minutes
Délai: 6 mois
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Distance parcourue (m) en 6 minutes
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6 mois
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Peptide natriurétique N-terminal de type pro B (NTproBNP)
Délai: 6 mois
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Test sanguin
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew S Flett, MBBS BSc MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CAR0589
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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