ENVI-undersøgelsen: Effekt af Entresto på venstre ventrikulær ombygning på hjerte-MR (ENVI)

Det skelsættende forsøg PARADIGM-HF (2014) viste, at et nyt lægemiddel sacubitril/valsartan (Entresto) var bedre end et veletableret lægemiddel (ACE-hæmmere) til patienter med alvorlig hjertesvigt. Entresto resulterede i en 20% reduktion i risikoen for død og indlæggelser samt forbedring af livskvalitet og symptomer. Dette repræsenterede et stort gennembrud inden for behandling af hjertesvigt, og retningslinjerne blev ændret for at anbefale Entresto til patienter, hvor hjertefunktionen ikke var blevet forbedret i forhold til konventionelle lægemidler til hjertesvigt.

Samtidig med at anbefale Entresto, anbefaler internationale retningslinjer for hjertesvigt også en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD). En ICD er en enhed, der kan opdage og behandle potentielt livstruende hjerterytmeabnormiteter, som kan forekomme hos patienter med vedvarende alvorlig hjertesvigt. Risikoen for komplikationer forbundet med ICD-implantation er ikke ubetydelig, op til 15 %. I øjeblikket er der mangel på konsensus mellem klinikere om, hvornår det er bedst at tilbyde ICD-implantation i forhold til Entresto-behandling.

Den nøjagtige mekanisme for, hvordan Entresto opnår sin gavnlige effekt, er ikke fuldt ud forstået. Der er undersøgelser, der beskriver en forbedring af hjertefunktionen på ekkokardiografi (ultralyd). Nogle undersøgelser tyder på en reduktion i unormale hjerterytmer. Der er dog ingen undersøgelser, der beskriver virkningerne af Entresto på hjertevæv eller funktion beskrevet på hjertemagnetisk resonans (CMR) billeddannelse. CMR er en specialiseret ikke-invasiv scanning, som er fremragende til at se på karakteristika af hjertevæv og er guldstandarden for beregning af hjertefunktion.

Studiet vil inkludere 50 patienter, der er blevet henvist til Entresto-behandling. Deltagerne vil gennemgå en baseline CMR for at evaluere hjertekarakteristika og -funktion, før de begynder på Entresto. Efter 6 måneder vil deltagerne modtage endnu en CMR, og de to scanninger vil blive sammenlignet for forskelle i hjertestørrelse, funktion og vævskarakteristika.

Efterforskerne antager, at der vil være en forbedring af en række CMR-parametre, og resultaterne vil hjælpe med bedre at forstå de mekanismer, hvorved dette opnås, f.eks. reduktion af fibrose (subtil ardannelse) af hjertevæv. Efterforskerne mener også, at en del af patienterne vil undgå behovet for en ICD på grund af forbedring af hjertefunktionen.