ENVI-studien: Effekt av Entresto på ombyggnad av vänster kammare på hjärt-MR (ENVI)

Landmärkestudien PARADIGM-HF (2014) visade att ett nytt läkemedel sacubitril/valsartan (Entresto) var överlägset ett väletablerat läkemedel (ACE-hämmare) för patienter med svår hjärtsvikt. Entresto resulterade i en 20-procentig minskning av risken för dödsfall och sjukhusinläggningar, samt förbättrad livskvalitet och symtom. Detta representerade ett stort genombrott inom hjärtsviktsbehandling och riktlinjer ändrades för att rekommendera Entresto för patienter där hjärtfunktionen inte hade förbättrats på konventionella läkemedelsbehandlingar för hjärtsvikt.

Samtidigt som man rekommenderar Entresto rekommenderar internationella hjärtsviktsriktlinjer också en implanterbar hjärtdefibrillator (ICD). En ICD är en enhet som kan upptäcka och behandla potentiellt livshotande hjärtrytmavvikelser, som kan uppstå hos patienter med ihållande svår hjärtsvikt. Risken för komplikationer i samband med ICD-implantation är inte obetydlig, upp till 15 %. För närvarande råder brist på samförstånd mellan läkare om när det är bäst att erbjuda ICD-implantation i förhållande till Entresto-behandling.

Den exakta mekanismen för hur Entresto uppnår sin välgörande effekt är inte helt klarlagd. Det finns studier som beskriver en förbättring av hjärtfunktionen på ekokardiografi (ultraljud). Vissa studier tyder på en minskning av onormal hjärtrytm. Det finns dock inga studier som beskriver effekterna av Entresto på hjärtvävnad eller funktion som beskrivs på Cardiac Magnetic Resonance (CMR) imaging. CMR är en specialiserad icke-invasiv skanning som är utmärkt för att titta på egenskaper hos hjärtvävnad och är guldstandarden för beräkning av hjärtfunktion.

Studien kommer att registrera 50 patienter som har remitterats till Entresto-behandling. Deltagarna kommer att genomgå en baslinje-CMR för att utvärdera hjärtats egenskaper och funktion innan de påbörjas med Entresto. Efter 6 månader kommer deltagarna att få ytterligare en CMR och de två skanningarna kommer att jämföras för skillnader i hjärtstorlek, funktion och vävnadsegenskaper.

Utredarna antar att det kommer att ske en förbättring av en mängd olika CMR-parametrar och resultaten kommer att hjälpa till att bättre förstå mekanismerna genom vilka detta uppnås, t.ex. minskning av fibros (subtil ärrbildning) av hjärtvävnad. Utredarna tror också att en del av patienterna kommer att undvika behovet av en ICD på grund av förbättrad hjärtfunktion.