Une étude clinique pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et l'effet des doses de RLS-0071 lorsqu'elles sont administrées à des adultes en bonne santé après avoir inhalé du LPS

Critère d'intégration:

1. Être âgé de 18 à 55 ans, inclusivement, au moment de la sélection

2. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace à partir du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière prise de médicament expérimental (IMP) et avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage (test sanguin). Les mesures contraceptives suivantes peuvent atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement et sont considérées comme des mesures très efficaces :

   1. contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale / intravaginale / transdermique)
   2. contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale / injectable / implantable)
   3. dispositif intra-utérin
   4. système intra-utérin de libération d'hormones
   5. occlusion tubaire bilatérale
   6. partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel de la femme en âge de procréer et qu'il ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical)
   7. abstinence sexuelle (uniquement si elle est définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée au traitement à l'étude). L'abstinence n'est acceptée comme véritable abstinence que lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation et sevrage] n'est pas une méthode de contraception acceptable).

   Les sujets féminins qui ne sont pas en âge de procréer sont exemptés des exigences en matière de contraception. Pour être considérées comme des sujets féminins non en âge de procréer, les sujets féminins doivent répondre aux exigences suivantes : Doit être stérile en permanence (hystérectomie documentée, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale au moins 3 mois avant la première administration du médicament expérimental) ou ménopausée (définie comme absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative).

3. Un sujet masculin de l'étude doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière (par exemple, préservatif et spermicide) lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer, et accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après le dernière dose de l'IMP
4. Médicalement sain sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des tests de laboratoire clinique de l'avis de l'investigateur
5. Non-fumeurs et non-utilisateurs de produits contenant de la nicotine, y compris les dispositifs de vapotage pendant au moins 6 mois continus avant la première administration du médicament expérimental et pendant la durée de l'étude, à confirmer par un test de cotinine lors du dépistage et un historique de tabagisme < 5 pack d'années
6. Test d'alcoolémie négatif lors de la sélection et du jour 1
7. Test de dépistage négatif de la cotinine et des drogues lors du dépistage.

8. Signes vitaux (après une position semi-couchée pendant au moins 5 minutes) qui se situent dans les plages suivantes lors du dépistage :

   1. Pression artérielle systolique (TA) : 90 à 140 mmHg, inclus
   2. TA diastolique : 50 à 90 mmHg, inclus
   3. FC : > 45 à ≤ 100 bpm
9. Poids ≤ 100 kg et indice de masse corporelle ≥ 18 et ≤ 32 kg/m2 au dépistage
10. Fonction rénale normale, définie comme une clairance estimée de la créatinine > 90 mL/min au moment du dépistage ; un enquêteur peut déterminer sur la base d'un jugement clinique si un taux de clairance inférieur peut être accepté en fonction de la composition musculaire du sujet
11. Volonté et capable de comprendre les informations sur la nature, la portée et la pertinence de l'étude clinique, et de fournir un consentement éclairé écrit volontaire pour participer à l'étude
12. Capable de bien communiquer avec l'enquêteur et / ou le personnel du site d'étude et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, de produits à base de plantes (par exemple, le cannabidiol, le millepertuis, le chardon-Marie) ou de suppléments/vitamines dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose avec IMP et pour la durée de l'étude, à l'exception de ceux approuvés par l'investigateur et le promoteur (par exemple, les contraceptifs oraux, l'hormonothérapie substitutive, l'acétaminophène pour le soulagement de la douleur).
2. Réception de tout agent expérimental ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose d'IMP, ou participation simultanée à une autre étude clinique.

3. Réception de tout agent thérapeutique à base de protéines ou d'anticorps (par exemple, hormones de croissance ou anticorps monoclonaux) dans les 3 mois précédant la première dose d'IMP.

   Remarque : Les vaccins contre la grippe et la COVID-19 seront autorisés si toutes les doses du schéma thérapeutique ont été administrées plus de 21 jours avant la première dose d'IMP.

4. Antécédents de chirurgie majeure dans les 6 mois précédant la première dose d'IMP.
5. Diagnostic préalable de COVID 19 dans les 90 jours avant la première dose d'IMP.

6. Antécédents de maladie hépatique ou résultats actuels de tests de la fonction hépatique cliniquement significatifs, définis comme ALT, AST, bilirubine totale et bilirubine fractionnée, ou phosphatase alcaline> 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.

   Remarque : la bilirubine isolée > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est < 35 %.

7. Antécédents de toute anomalie psychiatrique, rénale, hépatique, pancréatique, cardiovasculaire, neurologique, hématologique ou gastro-intestinale cliniquement pertinente ou chronique (p. ex., maladie inflammatoire de l'intestin)
8. Antécédents de réaction allergique/anaphylactique sévère
9. Antécédents de maladie auto-immune, y compris la glomérulonéphrite
10. Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients de chaque IMP dont le lipopolysaccharide (LPS) et le polyéthylène glycol (PEG)
11. Antécédents de toute infection active dans les 14 jours précédant l'administration d'IMP, si cela est jugé cliniquement significatif par l'investigateur et le promoteur
12. Toute maladie aiguë dans les 30 jours précédant l'administration d'IMP
13. Infection des voies respiratoires inférieures dans les 3 mois précédant la première dose d'IMP
14. Antécédents d'utilisation de warfarine ou rapport normalisé international ≥ 1,5
15. Antécédents (dans les 2 ans précédant la première dose d'IMP) de trouble d'utilisation modérée ou sévère de toute substance autre que la caféine (selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition)
16. Diagnostic connu ou infection active par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2
17. Existence de toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du RLS-0071
18. Présence de résultats ECG cliniquement significatifs (confirmés lors de tests répétés) qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, peuvent interférer avec tout aspect de la conduite de l'étude ou de l'interprétation des résultats
19. Conditions simultanées qui pourraient interférer avec les mesures de sécurité et / ou de tolérabilité, telles que déterminées par l'enquêteur
20. Enceinte et/ou allaitante
21. Incapacité à produire des quantités suffisantes d'expectorations induites lors de la visite de référence
22. Incapacité à tolérer l'administration IV
23. Mauvais accès veineux, tel que déterminé par l'investigateur
24. Incapable ou refusant de coopérer avec le personnel du site d'étude pour quelque raison que ce soit
25. Employés du commanditaire ou sujets qui sont des employés ou des parents de l'enquêteur