Eine klinische Studie zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirkung von RLS-0071-Dosen bei Verabreichung an gesunde Erwachsene nach Inhalation von LPS

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis einschließlich 55 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings

2. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Einnahme des Prüfpräparats (IMP) anzuwenden und beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest (Bluttest) vorlegen. Folgende Verhütungsmaßnahmen können bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagerquote von weniger als 1 % pro Jahr erreichen und gelten als hochwirksame Maßnahmen:

   1. kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption verbunden mit Ovulationshemmung (oral / intravaginal / transdermal)
   2. Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral / injizierbar / implantierbar)
   3. Intrauterinpessar
   4. intrauterines hormonfreisetzendes System
   5. beidseitiger Tubenverschluss
   6. Vasektomieter Partner (sofern der Partner alleiniger Sexualpartner der gebärfähigen Frau ist und der OP-Erfolg medizinisch begutachtet wurde)
   7. sexuelle Abstinenz (nur wenn definiert als Verzicht auf heterosexuellen Verkehr während des gesamten mit der Studienbehandlung verbundenen Risikozeitraums). Abstinenz wird nur dann als echte Abstinenz akzeptiert, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin übereinstimmt (regelmäßige Abstinenz [z. B. Kalender, Eisprung, symptothermale Methoden, Postovulationsmethoden und Entzug] ist keine akzeptable Verhütungsmethode).

   Weibliche Probanden, die nicht im gebärfähigen Alter sind, sind von der Verhütungspflicht befreit. Um als nicht gebärfähige weibliche Probanden betrachtet zu werden, müssen die folgenden Anforderungen erfüllt sein: Sie müssen dauerhaft steril (dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie mindestens 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats) oder postmenopausal (definiert als keine Menstruation) sein für 12 Monate ohne alternativmedizinische Ursache).

3. Ein männlicher Studienteilnehmer muss zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter eine doppelte Barrieremethode (z. B. Kondom und Spermizid) zu verwenden, und zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage danach kein Sperma zu spenden letzte Dosis des IMP
4. Medizinisch gesund auf der Grundlage von Anamnese, körperlicher Untersuchung und klinischen Labortests nach Meinung des Ermittlers
5. Nichtraucher und Nichtanwender von nikotinhaltigen Produkten, einschließlich Vaping-Geräten, für mindestens 6 ununterbrochene Monate vor der ersten Einnahme des Prüfpräparats und für die Dauer der Studie, die durch Cotinintests beim Screening bestätigt werden müssen, und eine Rauchergeschichte von < 5 Jahre packen
6. Negativer Alkoholtest beim Screening und Tag 1
7. Negative Cotinin- und Drogenscreeningtests beim Screening.

8. Vitalzeichen (nach mindestens 5 Minuten halb liegend), die beim Screening innerhalb der folgenden Bereiche liegen:

   1. Systolischer Blutdruck (BP): 90 bis 140 mmHg, einschließlich
   2. Diastolischer Blutdruck: 50 bis 90 mmHg, einschließlich
   3. HF: > 45 bis ≤ 100 bpm
9. Gewicht ≤ 100 kg und Body-Mass-Index ≥ 18 und ≤ 32 kg/m2 beim Screening
10. Normale Nierenfunktion, definiert als geschätzte Kreatinin-Clearance > 90 ml/min beim Screening; ein Prüfarzt kann basierend auf einer klinischen Beurteilung entscheiden, ob basierend auf der Muskelzusammensetzung des Probanden eine niedrigere Clearance-Rate akzeptiert werden kann
11. Bereit und in der Lage, die Informationen über die Art, den Umfang und die Relevanz der klinischen Studie zu verstehen und eine freiwillige, schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
12. Kann gut mit dem Prüfarzt und/oder dem Personal des Studienzentrums kommunizieren und die Anforderungen der gesamten Studie erfüllen

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten, pflanzlichen Produkten (z. B. Cannabidiol, Johanniskraut, Mariendistel) oder Nahrungsergänzungsmitteln/Vitaminen innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Einnahme mit IMP und für die Dauer der Studie, mit Ausnahme der vom Prüfarzt und Sponsor genehmigten (z. B. orale Kontrazeptiva, Hormonersatztherapie, Paracetamol zur Schmerzlinderung).
2. Erhalt eines Prüfpräparats oder einer Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Verabreichung von IMP oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.

3. Erhalt von Protein- oder Antikörper-basierten Therapeutika (z. B. Wachstumshormone oder monoklonale Antikörper) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten IMP-Dosierung.

   Hinweis: Influenza- und COVID-19-Impfstoffe sind zulässig, wenn alle Dosen des Regimes mehr als 21 Tage vor der ersten IMP-Dosierung verabreicht wurden.

4. Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten IMP-Dosierung.
5. Vorherige Diagnose von COVID 19 innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Verabreichung von IMP.

6. Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder aktuelle klinisch signifikante Ergebnisse von Leberfunktionstests, definiert als ALT, AST, Gesamtbilirubin und fraktioniertes Bilirubin oder alkalische Phosphatase > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.

   Hinweis: Isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 % beträgt.

7. Anamnese klinisch relevanter oder chronischer psychiatrischer, renaler, hepatischer, pankreatischer, kardiovaskulärer, neurologischer, hämatologischer oder gastrointestinaler Anomalien (z. B. entzündliche Darmerkrankung)
8. Schwere allergische/anaphylaktische Reaktion in der Anamnese
9. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich Glomerulonephritis
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile jedes IMP, einschließlich Lipopolysaccharid (LPS) und Polyethylenglykol (PEG)
11. Vorgeschichte einer aktiven Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von IMP, falls vom Prüfarzt und Sponsor als klinisch signifikant erachtet
12. Jede akute Erkrankung innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung von IMP
13. Infektion der unteren Atemwege innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Gabe von IMP
14. Vorgeschichte des Warfarinkonsums oder International Normalized Ratio ≥ 1,5
15. Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren vor der ersten IMP-Dosierung) einer mittelschweren oder schweren Gebrauchsstörung für eine andere Substanz als Koffein (basierend auf den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe)
16. Bekannte Diagnose oder aktive Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 oder HIV-2
17. Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der nach Einschätzung des Ermittlers die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von RLS-0071 beeinträchtigen könnte
18. Vorhandensein eines klinisch signifikanten EKG-Befunds (bestätigt durch wiederholte Tests), der nach Meinung des Prüfarztes und/oder Sponsors jeden Aspekt der Studiendurchführung oder Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen kann
19. Gleichzeitige Bedingungen, die die Sicherheits- und/oder Verträglichkeitsmessungen beeinträchtigen könnten, wie vom Prüfarzt festgestellt
20. Schwanger und/oder stillend
21. Unfähigkeit, beim Baseline-Besuch ausreichende Mengen an induziertem Sputum zu produzieren
22. Unfähigkeit, die IV-Verabreichung zu tolerieren
23. Schlechter venöser Zugang, wie vom Ermittler festgestellt
24. Aus irgendeinem Grund nicht in der Lage oder nicht bereit, mit dem Personal des Studienzentrums zusammenzuarbeiten
25. Mitarbeiter des Sponsors oder Probanden, die Mitarbeiter oder Verwandte des Prüfarztes sind