一项确定吸入 LPS 后给予健康成人 RLS-0071 剂量的安全性、耐受性和效果的临床研究

纳入标准：

1. 筛选时年龄 18 至 55 岁（含）

2. 有生育能力的女性受试者必须同意从筛选到最后一次研究药物 (IMP) 摄入后 30 天使用高效避孕方法，并且在筛选时妊娠试验（验血）呈阴性。 以下避孕措施如果坚持正确使用，每年的失败率可低于 1%，被认为是非常有效的措施：

   1. 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服/阴道内/经皮）
   2. 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服/注射/植入）
   3. 宫内节育器
   4. 宫内激素释放系统
   5. 双侧输卵管阻塞
   6. 输精管结扎的伴侣（前提是该伴侣是育龄妇女的唯一性伴侣，并且已接受手术成功的医学评估）
   7. 性禁欲（仅当定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交时）。 只有当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，禁欲才被认为是真正的禁欲（周期性禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法和戒断]不是可接受的避孕方法）。

   不具有生育潜力的女性受试者免除避孕要求。 被考虑为无生育能力的女性受试者必须满足以下要求：必须永久不育（在首次服用研究药物前至少 3 个月进行了子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后（定义为无月经）在没有其他医疗原因的情况下持续 12 个月）。

3. 男性研究对象必须同意在与孕妇或有生育能力的女性发生性接触时使用双重屏障方法（例如，避孕套和杀精子剂），并同意在研究期间和性交后至少 90 天内不捐献精子最后一剂 IMP
4. 根据研究者的意见，根据病史、体格检查和临床实验室测试身体健康
5. 非吸烟者和非使用者使用含尼古丁的产品，包括在首次服用研究药物之前至少连续 6 个月使用电子烟装置以及在研究期间，在筛选时通过可替宁测试确认并且吸烟史 < 5包年
6. 筛选和第 1 天的酒精测试呈阴性
7. 筛选时阴性可替宁和药物筛选测试。

8. 筛选时处于以下范围内的生命体征（半卧位至少 5 分钟后）：

   1. 收缩压 (BP)：90 至 140 mmHg，包括在内
   2. 舒张压：50 至 90 mmHg，含
   3. 心率：> 45 至 ≤ 100 bpm
9. 筛选时体重≤ 100 kg 且体重指数 ≥ 18 且 ≤ 32 kg/m2
10. 正常肾功能，定义为筛选时估计的肌酐清除率 > 90 mL/min；研究者可以根据临床判断确定是否可以根据受试者的肌肉成分接受较低的清除率
11. 愿意并能够理解有关临床研究的性质、范围和相关性的信息，并提供自愿的书面知情同意书以参与研究
12. 能够与研究者和/或研究现场人员良好沟通并遵守整个研究的要求

排除标准：

1. 在首次给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何处方药或非处方药 (OTC)、草药产品（例如，大麻二酚、圣约翰草、水飞蓟）或补充剂/维生素使用 IMP 并在研究期间使用，研究者和申办者批准的除外（例如，口服避孕药、激素替代疗法、用于缓解疼痛的对乙酰氨基酚）。
2. 在首次服用 IMP 之前或同时参与另一项临床研究之前，在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何研究药物或治疗。

3. 在首次服用 IMP 前 3 个月内接受过任何基于蛋白质或抗体的治疗剂（例如，生长激素或单克隆抗体）。

   注意：如果方案中的所有剂量在首次服用 IMP 之前超过 21 天，则允许接种流感和 COVID-19 疫苗。

4. 首次服用 IMP 前 6 个月内有任何大手术史。
5. 在首次服用 IMP 之前的 90 天内事先诊断出 COVID 19。

6. 肝病史，或当前具有临床意义的肝功能测试结果，定义为筛选时 ALT、AST、总胆红素和分馏胆红素，或碱性磷酸酶 > 1.5 × 正常上限 (ULN)。

   注意：如果胆红素被分离，分离胆红素 > 1.5 × ULN 是可以接受的，直接胆红素 < 35%。

7. 任何临床相关或慢性精神、肾脏、肝脏、胰腺、心血管、神经、血液或胃肠道异常（如炎症性肠病）的病史
8. 严重过敏/过敏反应史
9. 自身免疫性疾病史，包括肾小球肾炎
10. 已知对每种 IMP 的活性物质或任何赋形剂过敏，包括脂多糖 (LPS) 和聚乙二醇 (PEG)
11. 如果研究者和发起人认为具有临床意义，则在服用 IMP 前 14 天内有任何活动性感染史
12. 服用 IMP 前 30 天内患过任何急性疾病
13. 首次服用 IMP 前 3 个月内出现下呼吸道感染
14. 华法林使用史或国际标准化比值 ≥ 1.5
15. 对除咖啡因以外的任何物质有中度或重度使用障碍的病史（首次服用 IMP 前 2 年内）（根据《精神障碍诊断和统计手册》第 5 版标准）
16. 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 HIV-2 的已知诊断或活动性感染
17. 研究者判断可能会干扰 RLS-0071 的吸收、分布、代谢或排泄的任何手术或医疗状况的存在
18. 研究者和/或申办者认为可能会干扰研究实施或结果解释的任何方面的具有临床意义的心电图发现（经重复测试确认）
19. 由研究者确定的可能干扰安全性和/或耐受性测量的并发情况
20. 怀孕和/或哺乳期
21. 基线访视时无法产生足够量的诱导痰
22. 无法耐受静脉注射
23. 静脉通路不良，由研究者确定
24. 出于任何原因无法或不愿与研究中心工作人员合作
25. 发起人的雇员或作为研究者雇员或亲属的受试者