Een klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en het effect van RLS-0071-doses te bepalen bij toediening aan gezonde volwassenen na inademing van LPS

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot en met 55 jaar ten tijde van de screening

2. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste inname van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) en een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening (bloedtest). De volgende anticonceptiemaatregelen kunnen bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bereiken en worden als zeer effectieve maatregelen beschouwd:

   1. gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatieremming (oraal / intravaginaal / transdermaal)
   2. hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal / injecteerbaar / implanteerbaar)
   3. spiraaltje
   4. intra-uterien hormoonafgevend systeem
   5. bilaterale occlusie van de eileiders
   6. gesteriliseerde partner (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de vrouw die zwanger kan worden en een medische beoordeling heeft gekregen van het succes van de operatie)
   7. seksuele onthouding (alleen indien gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die verband houdt met de onderzoeksbehandeling). Onthouding wordt alleen geaccepteerd als echte onthouding als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, postovulatiemethoden en ontwenning] is geen aanvaardbare anticonceptiemethode).

   Vrouwelijke proefpersonen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. Om als niet-vruchtbare potentiële vrouwelijke proefpersoon te worden beschouwd, moet aan de volgende vereisten worden voldaan: Moet permanent steriel zijn (gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie ten minste 3 maanden vóór de eerste dosering met het onderzoeksgeneesmiddel) of postmenopauzaal (gedefinieerd als geen menstruatie). gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak).

3. Een mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen een dubbele barrièremethode te gebruiken (bijv. condoom en zaaddodend middel) tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden, en moet ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de studie. laatste dosis van het IMP
4. Medisch gezond op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek en klinisch laboratoriumonderzoek naar het oordeel van de Onderzoeker
5. Niet-rokers en niet-gebruikers van nicotinebevattende producten, inclusief apparaten voor vapen gedurende ten minste 6 ononderbroken maanden voorafgaand aan de eerste dosering met het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek, te bevestigen door middel van cotininetesten bij screening en een rookgeschiedenis van < 5 pak jaren
6. Negatieve alcoholtesten bij screening en dag 1
7. Negatieve cotinine- en drugstesten bij Screening.

8. Vitale functies (na minimaal 5 minuten half liggend) die bij screening binnen de volgende bereiken vallen:

   1. Systolische bloeddruk (BP): 90 tot 140 mmHg, inclusief
   2. Diastolische bloeddruk: 50 tot 90 mmHg, inclusief
   3. HR: > 45 tot ≤ 100 spm
9. Gewicht ≤ 100 kg en body mass index ≥ 18 en ≤ 32 kg/m2 bij Screening
10. Normale nierfunctie, gedefinieerd als geschatte creatinineklaring > 90 ml/min bij screening; een onderzoeker kan op basis van klinisch oordeel bepalen of een lager klaringspercentage kan worden geaccepteerd op basis van de spiersamenstelling van de proefpersoon
11. Bereid en in staat om de informatie over de aard, de reikwijdte en de relevantie van de klinische studie te begrijpen en om vrijwillige, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de studie
12. In staat om goed te communiceren met de onderzoeker en/of het personeel van de onderzoekslocatie en om te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van elk recept of vrij verkrijgbare medicijnen (OTC), kruidenproducten (bijv. cannabidiol, sint-janskruid, mariadistel) of supplementen / vitamines binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosering met IMP en voor de duur van het onderzoek, met uitzondering van degene die zijn goedgekeurd door de onderzoeker en sponsor (bijv. orale anticonceptiva, hormoonvervangingstherapie, paracetamol voor pijnverlichting).
2. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of behandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, vóór de eerste dosering met IMP, of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek.

3. Ontvangst van therapeutische middelen op basis van eiwitten of antilichamen (bijv. groeihormonen of monoklonale antilichamen) binnen 3 maanden vóór de eerste dosering met IMP.

   Opmerking: Influenza- en COVID-19-vaccins zijn toegestaan ​​als alle doses in het schema meer dan 21 dagen vóór de eerste dosis met IMP zijn toegediend.

4. Geschiedenis van een grote operatie binnen 6 maanden vóór de eerste dosering met IMP.
5. Voorafgaande diagnose van COVID 19 binnen 90 dagen vóór de eerste dosering met IMP.

6. Voorgeschiedenis van leverziekte, of huidige klinisch significante leverfunctietestresultaten, gedefinieerd als ALAT, ASAT, totaal bilirubine en gefractioneerd bilirubine, of alkalische fosfatase > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) bij screening.

   Opmerking: geïsoleerd bilirubine > 1,5 × ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%.

7. Geschiedenis van een klinisch relevante of chronische psychiatrische, nier-, lever-, pancreas-, cardiovasculaire, neurologische, hematologische of gastro-intestinale afwijking (bijv. Inflammatoire darmziekte)
8. Voorgeschiedenis van ernstige allergische/anafylactische reactie
9. Geschiedenis van auto-immuunziekte waaronder glomerulonefritis
10. Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen van elk IMP, inclusief lipopolysaccharide (LPS) en polyethyleenglycol (PEG)
11. Voorgeschiedenis van een actieve infectie binnen 14 dagen vóór toediening van IMP, indien klinisch significant geacht door de onderzoeker en sponsor
12. Elke acute ziekte binnen 30 dagen vóór toediening van IMP
13. Infectie van de onderste luchtwegen binnen 3 maanden vóór de eerste dosering met IMP
14. Geschiedenis van warfarinegebruik of International Normalized Ratio ≥ 1,5
15. Geschiedenis (binnen 2 jaar vóór de eerste dosering met IMP) van matige of ernstige gebruiksstoornis voor een andere stof dan cafeïne (gebaseerd op de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition)
16. Bekende diagnose of actieve infectie met Hepatitis B, Hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2
17. Bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van RLS-0071 zou kunnen verstoren
18. Aanwezigheid van klinisch significante ECG-bevindingen (bevestigd na herhaalde tests) die, naar de mening van de onderzoeker en/of sponsor, elk aspect van het onderzoeksgedrag of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren
19. Gelijktijdige omstandigheden die veiligheids- en/of tolerantiemetingen kunnen verstoren, zoals bepaald door de Onderzoeker
20. Zwanger en/of borstvoeding gevend
21. Onvermogen om voldoende geïnduceerd sputum te produceren tijdens het basisbezoek
22. Onvermogen om IV-toediening te tolereren
23. Slechte veneuze toegang, zoals vastgesteld door de onderzoeker
24. Om welke reden dan ook niet in staat of bereid zijn om samen te werken met het personeel van de onderzoekslocatie
25. Werknemers van de Sponsor of proefpersonen die werknemers of familieleden zijn van de Onderzoeker