Un estudio clínico para determinar la seguridad, la tolerabilidad y el efecto de las dosis de RLS-0071 cuando se administran a adultos sanos después de inhalar LPS

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 55 años, inclusive, en el momento de la Selección

2. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la selección hasta 30 días después de la última ingesta del medicamento en investigación (PMI) y tener una prueba de embarazo negativa en la selección (análisis de sangre). Las siguientes medidas anticonceptivas pueden lograr una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta y se consideran medidas altamente efectivas:

   1. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral/intravaginal/transdérmica)
   2. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral/inyectable/implantable)
   3. dispositivo intrauterino
   4. sistema intrauterino liberador de hormonas
   5. oclusión tubárica bilateral
   6. pareja vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual de la mujer en edad fértil y haya recibido evaluación médica del éxito quirúrgico)
   7. abstinencia sexual (solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con el tratamiento del estudio). La abstinencia solo se acepta como verdadera abstinencia cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (la abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, sintotermia, métodos postovulatorios y abstinencia] no es un método anticonceptivo aceptable).

   Las mujeres que no están en edad fértil están exentas de los requisitos anticonceptivos. Para ser consideradas mujeres no fértiles, las mujeres deben cumplir los siguientes requisitos: Deben ser estériles de forma permanente (histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral documentadas al menos 3 meses antes de la primera administración del medicamento en investigación) o posmenopáusicas (definida como ausencia de menstruación). durante 12 meses sin una causa médica alternativa).

3. Un sujeto masculino del estudio debe aceptar usar un método de doble barrera (p. ej., condón y espermicida) durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil, y aceptar no donar esperma durante el estudio y durante al menos 90 días después del mismo. última dosis del IMP
4. Médicamente sano sobre la base de la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio clínico en opinión del investigador
5. No fumadores y no usuarios de productos que contienen nicotina, incluidos los dispositivos de vapeo durante al menos 6 meses continuos antes de la primera dosis con el medicamento en investigación y durante la duración del estudio, que se confirmará mediante pruebas de cotinina en la selección y un historial de tabaquismo de < 5 paquete de años
6. Prueba de alcohol negativa en la selección y el día 1
7. Cotinina negativa y pruebas de detección de drogas en la selección.

8. Signos vitales (después de estar semi recostado durante al menos 5 minutos) que se encuentren dentro de los siguientes rangos en la selección:

   1. Presión arterial sistólica (PA): 90 a 140 mmHg, inclusive
   2. PA diastólica: 50 a 90 mmHg, inclusive
   3. FC: > 45 a ≤ 100 lpm
9. Peso ≤ 100 kg e índice de masa corporal ≥ 18 y ≤ 32 kg/m2 en la selección
10. Función renal normal, definida como aclaramiento de creatinina estimado > 90 ml/min en la selección; un investigador puede determinar basándose en el juicio clínico si se puede aceptar una tasa de eliminación más baja en función de la composición muscular del sujeto
11. Dispuesto y capaz de comprender la información sobre la naturaleza, el alcance y la relevancia del estudio clínico, y de dar su consentimiento informado voluntario por escrito para participar en el estudio.
12. Capaz de comunicarse bien con el investigador y/o el personal del sitio de estudio y cumplir con los requisitos de todo el estudio

Criterio de exclusión:

1. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC), productos herbales (p. ej., cannabidiol, hierba de San Juan, cardo mariano) o suplementos/vitaminas dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis con IMP y durante la duración del estudio, con la excepción de aquellos aprobados por el Investigador y el Patrocinador (p. ej., anticonceptivos orales, terapia de reemplazo hormonal, paracetamol para aliviar el dolor).
2. Recibir cualquier agente en investigación o tratamiento dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosificación con IMP, o participación simultánea en otro estudio clínico.

3. Recepción de cualquier agente terapéutico basado en proteínas o anticuerpos (p. ej., hormonas de crecimiento o anticuerpos monoclonales) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosificación con IMP.

   Nota: Se permitirán las vacunas contra la influenza y el COVID-19 si todas las dosis del régimen se administraron más de 21 días antes de la primera dosis con IMP.

4. Antecedentes de cualquier cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosificación con IMP.
5. Diagnóstico previo de COVID 19 dentro de los 90 días antes de la primera dosificación con IMP.

6. Antecedentes de enfermedad hepática o resultados actuales de pruebas de función hepática clínicamente significativas, definidas como ALT, AST, bilirrubina total y bilirrubina fraccionada, o fosfatasa alcalina > 1,5 × límite superior normal (LSN) en la selección.

   Nota: la bilirrubina aislada > 1,5 × ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es < 35 %.

7. Antecedentes de cualquier anomalía psiquiátrica, renal, hepática, pancreática, cardiovascular, neurológica, hematológica o gastrointestinal clínicamente relevante o crónica (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal)
8. Antecedentes de reacción alérgica/anafiláctica grave
9. Antecedentes de enfermedad autoinmune, incluida la glomerulonefritis.
10. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes de cada IMP, incluidos los lipopolisacáridos (LPS) y el polietilenglicol (PEG).
11. Antecedentes de cualquier infección activa dentro de los 14 días anteriores a la dosificación con IMP, si el investigador y el patrocinador lo consideran clínicamente significativo
12. Cualquier enfermedad aguda dentro de los 30 días anteriores a la dosificación con IMP
13. Infección del tracto respiratorio inferior dentro de los 3 meses antes de la primera dosificación con IMP
14. Historial de uso de warfarina o Razón Internacional Normalizada ≥ 1,5
15. Antecedentes (dentro de los 2 años anteriores a la primera dosificación con IMP) de trastorno por consumo moderado o grave de cualquier sustancia que no sea cafeína (según los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición)
16. Diagnóstico conocido o infección activa por hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2
17. Existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que, a juicio del Investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de RLS-0071
18. Presencia de hallazgos de ECG clínicamente significativos (confirmados al repetir la prueba) que, en opinión del investigador y/o patrocinador, pueden interferir con cualquier aspecto de la realización del estudio o la interpretación de los resultados.
19. Condiciones concurrentes que podrían interferir con las mediciones de seguridad y/o tolerabilidad, según lo determine el investigador
20. Embarazadas y/o lactantes
21. Incapacidad para producir cantidades suficientes de esputo inducido en la visita inicial
22. Incapacidad para tolerar la administración IV
23. Acceso venoso deficiente, según lo determine el investigador
24. No puede o no quiere cooperar con el personal del sitio de estudio por cualquier motivo
25. Empleados del Patrocinador o sujetos que sean empleados o familiares del Investigador