En klinisk undersøgelse for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og effekten af ​​RLS-0071-doser, når de gives til raske voksne efter indånding af LPS

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 55 år, inklusive, på screeningstidspunktet

2. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en højeffektiv præventionsmetode fra screening til 30 dage efter sidste forsøgslægemiddel (IMP) indtagelse og have en negativ graviditetstest ved screening (blodprøve). Følgende præventionsmidler kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt og betragtes som yderst effektive foranstaltninger:

   1. kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral/intravaginal/transdermal)
   2. hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral/injicerbar/implanterbar)
   3. intrauterin enhed
   4. intrauterint hormonfrigørende system
   5. bilateral tubal okklusion
   6. vasektomiseret partner (forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner for kvinden i den fødedygtige alder og har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes)
   7. seksuel afholdenhed (kun hvis defineret som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingen). Afholdenhed accepteres kun som ægte abstinens, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, postovulationsmetoder og abstinenser] er ikke en acceptabel præventionsmetode).

   Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder, er undtaget fra krav om prævention. For at blive betragtet som ikke-fertile, skal kvindelige forsøgspersoner opfylde følgende krav: Skal være permanent sterile (dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi mindst 3 måneder før første dosering med forsøgslægemidlet) eller postmenopausal (defineret som ingen menstruation) i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag).

3. En mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og sæddræbende middel) under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, og acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter sidste dosis af IMP
4. Medicinsk sund på baggrund af sygehistorie, fysisk undersøgelse og klinisk laboratorietestning efter investigators mening
5. Ikke-rygere og ikke-brugere af nikotinholdige produkter, inklusive vaping-anordninger i mindst 6 sammenhængende måneder før den første dosering med forsøgslægemidlet og under undersøgelsens varighed, bekræftes ved cotinintest ved screening og en rygehistorie på < 5 pakke år
6. Negativ alkoholtest ved screening og dag 1
7. Negativ cotinin- og lægemiddelscreeningstest ved Screening.

8. Vitale tegn (efter halvt liggende i mindst 5 minutter), der er inden for følgende områder ved screening:

   1. Systolisk blodtryk (BP): 90 til 140 mmHg, inklusive
   2. Diastolisk BP: 50 til 90 mmHg, inklusive
   3. HR: > 45 til ≤ 100 slag/min
9. Vægt ≤ 100 kg og kropsmasseindeks ≥ 18 og ≤ 32 kg/m2 ved screening
10. Normal nyrefunktion, defineret som estimeret kreatininclearance > 90 ml/min ved screening; en investigator kan afgøre baseret på klinisk vurdering, om en lavere clearance rate kan accepteres baseret på patientens muskelsammensætning
11. Villig og i stand til at forstå informationen om arten, omfanget og relevansen af ​​den kliniske undersøgelse og give frivilligt, skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
12. Kunne kommunikere godt med efterforskeren og/eller personalet på undersøgelsesstedet og overholde kravene i hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC), urteprodukter (f.eks. cannabidiol, perikon, marietidsel) eller kosttilskud/vitaminer inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis med IMP og under undersøgelsens varighed, med undtagelse af dem, der er godkendt af investigator og sponsor (f.eks. orale præventionsmidler, hormonsubstitutionsterapi, acetaminophen til smertelindring).
2. Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før første dosering med IMP eller samtidig deltagelse i et andet klinisk studie.

3. Modtagelse af protein- eller antistofbaserede terapeutiske midler (f.eks. væksthormoner eller monoklonale antistoffer) inden for 3 måneder før første dosering med IMP.

   Bemærk: Influenza- og COVID-19-vacciner vil være tilladt, hvis alle doser i kuren er blevet administreret mere end 21 dage før første dosering med IMP.

4. Anamnese med større operationer inden for 6 måneder før første dosering med IMP.
5. Forudgående diagnose af COVID 19 inden for 90 dage før første dosering med IMP.

6. Anamnese med leversygdom eller aktuelle klinisk signifikante leverfunktionstestresultater, defineret som ALAT, ASAT, total bilirubin og fraktioneret bilirubin eller alkalisk fosfatase > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening.

   Bemærk: Isoleret bilirubin > 1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret, og direkte bilirubin er < 35 %.

7. Anamnese med enhver klinisk relevant eller kronisk psykiatrisk, nyre-, lever-, pancreas-, kardiovaskulær, neurologisk, hæmatologisk eller gastrointestinal abnormitet (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom)
8. Anamnese med alvorlig allergisk/anafylaktisk reaktion
9. Anamnese med autoimmun sygdom inklusive glomerulonefritis
10. Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i hver IMP, herunder lipopolysaccharid (LPS) og polyethylenglycol (PEG)
11. Anamnese med aktiv infektion inden for 14 dage før dosering med IMP, hvis det vurderes at være klinisk signifikant af investigator og sponsor
12. Enhver akut sygdom inden for 30 dage før dosering med IMP
13. Nedre luftvejsinfektion inden for 3 måneder før første dosering med IMP
14. Anamnese med brug af warfarin eller International Normalized Ratio ≥ 1,5
15. Anamnese (inden for 2 år før den første dosering med IMP) med moderat eller alvorlig brugslidelse for ethvert andet stof end koffein (baseret på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave kriterier)
16. Kendt diagnose eller aktiv infektion med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2
17. Eksistensen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der efter efterforskerens vurdering kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af RLS-0071
18. Tilstedeværelse af klinisk signifikant EKG-fund (bekræftet ved gentagen testning), som efter investigator og/eller sponsor kan interferere med ethvert aspekt af undersøgelsesudførelse eller fortolkning af resultater
19. Samtidige forhold, der kunne interferere med sikkerheds- og/eller tolerabilitetsmålinger, som bestemt af investigator
20. Gravid og/eller ammende
21. Manglende evne til at producere tilstrækkelige mængder af induceret sputum ved baseline besøg
22. Manglende evne til at tolerere IV administration
23. Dårlig venøs adgang, som bestemt af efterforskeren
24. Ude af stand til eller uvillig til at samarbejde med personalet på studiestedet af en eller anden grund
25. Sponsorens medarbejdere eller forsøgspersoner, der er ansatte eller pårørende til efterforskeren