Klinikai vizsgálat az RLS-0071 adagok biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatásának meghatározására, ha egészséges felnőtteknek adják be LPS belélegzése után

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18 és 55 év között, a szűrés időpontjában

2. A fogamzóképes korú női alanyoknak a Szűréstől kezdve az utolsó vizsgálati gyógyszer (IMP) bevételét követő 30 napig bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatába, és negatív terhességi tesztet kell végezniük a Szűrés (vérvizsgálat) során. A következő fogamzásgátló intézkedések következetes és helyes alkalmazása esetén évi 1%-nál kisebb sikertelenséget érhetnek el, és rendkívül hatékony intézkedéseknek minősülnek:

   1. kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális / intravaginális / transzdermális)
   2. csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális / injekciós / beültethető)
   3. méhen belüli eszköz
   4. méhen belüli hormonfelszabadító rendszer
   5. kétoldali petevezeték elzáródás
   6. vazektomizált partner (feltéve, hogy a partner a fogamzóképes nő egyetlen szexuális partnere, és orvosi értékelést kapott a műtét sikerességéről)
   7. szexuális absztinencia (csak akkor, ha a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt). Az absztinencia csak akkor tekinthető valódi absztinencia, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával (az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek és megvonás] nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).

   A nem fogamzóképes női alanyok mentesülnek a fogamzásgátlási kötelezettség alól. A nem fogamzóképes női alanyoknak meg kell felelniük a következő követelményeknek: tartósan sterilnek kell lenniük (dokumentált méheltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy kétoldali peteeltávolítás legalább 3 hónappal a vizsgálati készítmény első adagolása előtt) vagy posztmenopauzás (meghatározása szerint nincs menstruáció). 12 hónapig alternatív orvosi ok nélkül).

3. A férfi vizsgálati alanynak bele kell egyeznie a kettős gát módszer (pl. óvszer és spermicid) használatába terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, és bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálat alatt és legalább 90 napig nem ad spermát. az IMP utolsó adagja
4. A kórelőzmény, fizikális vizsgálat és a vizsgáló véleménye szerint klinikai laboratóriumi vizsgálat alapján egészségügyileg egészséges
5. Nemdohányzók és nem használók nikotintartalmú termékeket, beleértve a gőzölő eszközöket is, legalább 6 hónapig folyamatosan a vizsgálati készítmény első adagolása előtt és a vizsgálat időtartama alatt, amit a szűréskor végzett kotininvizsgálattal kell megerősíteni, és a dohányzási kórtörténet 5-nél kevesebb. csomag év
6. Negatív alkoholteszt a szűréskor és az 1. napon
7. Negatív kotinin és gyógyszerszűrés a szűrővizsgálaton.

8. Életjelek (legalább 5 perces félig fekvő fekvés után), amelyek a szűréskor a következő tartományokon belül vannak:

   1. Szisztolés vérnyomás (BP): 90-140 Hgmm, beleértve
   2. Diasztolés vérnyomás: 50-90 Hgmm, beleértve
   3. HR: > 45 és ≤ 100 bpm
9. Súly ≤ 100 kg és testtömeg-index ≥ 18 és ≤ 32 kg/m2 a szűréskor
10. Normál veseműködés, a becsült kreatinin-clearance > 90 ml/perc a szűréskor; a vizsgáló a klinikai megítélés alapján megállapíthatja, hogy az alany izomösszetétele alapján elfogadható-e az alacsonyabb clearance-arány
11. Hajlandó és képes megérteni a klinikai vizsgálat természetére, terjedelmére és relevanciájára vonatkozó információkat, valamint önkéntes, írásos beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez
12. Képes jól kommunikálni a vizsgálóval és/vagy a vizsgálati helyszín személyzetével, és megfelel a teljes vizsgálat követelményeinek

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer, gyógynövénykészítmény (pl. kannabidiol, orbáncfű, máriatövis) vagy étrend-kiegészítők/vitaminok használata 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az első adagolás előtt IMP-vel és a vizsgálat idejére, kivéve a Vizsgáló és Szponzor által jóváhagyottakat (pl. orális fogamzásgátlók, hormonpótló terápia, acetaminofen fájdalomcsillapításra).
2. Bármely vizsgálati szer vagy kezelés kézhezvétele 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az IMP első adagolása előtt vagy egy másik klinikai vizsgálatban való egyidejű részvétel előtt.

3. Bármely fehérje- vagy antitest-alapú terápiás szer (pl. növekedési hormonok vagy monoklonális antitestek) kézhezvétele az IMP első adagolása előtt 3 hónapon belül.

   Megjegyzés: Az influenza és a COVID-19 elleni védőoltások akkor engedélyezettek, ha a sémában szereplő összes adagot több mint 21 nappal az IMP első adagolása előtt beadták.

4. Bármilyen nagy műtét az anamnézisében az első IMP-adagolás előtti 6 hónapon belül.
5. A COVID 19 előzetes diagnosztizálása az első IMP adagolás előtt 90 napon belül.

6. A kórelőzményben szereplő májbetegség vagy a jelenlegi klinikailag jelentős májfunkciós vizsgálati eredmények, amelyek meghatározása ALT, AST, összbilirubin és frakcionált bilirubin, vagy alkalikus foszfatáz > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a szűréskor.

   Megjegyzés: Az izolált bilirubin > 1,5 × ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a közvetlen bilirubin < 35%.

7. Bármilyen klinikailag jelentős vagy krónikus pszichiátriai, vese-, máj-, hasnyálmirigy-, szív- és érrendszeri, neurológiai, hematológiai vagy gyomor-bélrendszeri rendellenesség (pl. gyulladásos bélbetegség) anamnézisében
8. Súlyos allergiás/anafilaxiás reakció az anamnézisben
9. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, beleértve a glomerulonephritist
10. Ismert túlérzékenység a hatóanyaggal vagy az egyes IMP bármely segédanyagával szemben, beleértve a lipopoliszacharidot (LPS) és a polietilénglikolt (PEG)
11. Bármilyen aktív fertőzés az anamnézisben az IMP beadását megelőző 14 napon belül, ha azt a vizsgáló és a szponzor klinikailag jelentősnek ítéli
12. Bármilyen akut betegség az IMP beadása előtt 30 napon belül
13. Alsó légúti fertőzés az IMP első adagolása előtt 3 hónapon belül
14. Warfarin-használat vagy nemzetközi normalizált arány ≥ 1,5
15. A kórelőzményben (az első IMP-adagolás előtt 2 éven belül) mérsékelt vagy súlyos, a koffeintől eltérő anyag használatának zavara (a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás kritériumai alapján)
16. Hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV)-1 vagy HIV-2 ismert diagnózisa vagy aktív fertőzése
17. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot fennállása, amely a vizsgáló megítélése szerint zavarhatja az RLS-0071 felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
18. Klinikailag szignifikáns EKG-lelet megléte (ismételt vizsgálat során megerősítve), amely a vizsgáló és/vagy a szponzor véleménye szerint zavarhatja a vizsgálat lefolytatásának vagy az eredmények értelmezésének bármely aspektusát
19. Egyidejű körülmények, amelyek megzavarhatják a biztonsági és/vagy tolerálhatósági méréseket, a vizsgáló által meghatározottak szerint
20. Terhes és/vagy szoptató
21. Képtelenség elegendő mennyiségű indukált köpet termelésére a kiindulási vizit alkalmával
22. Képtelenség elviselni az IV beadást
23. Rossz vénás hozzáférés, a vizsgáló megállapítása szerint
24. Bármilyen okból nem tud vagy nem akar együttműködni a vizsgálati helyszín személyzetével
25. A Szponzor alkalmazottai vagy alanyok, akik a nyomozó alkalmazottai vagy hozzátartozói