Kliininen tutkimus RLS-0071-annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja vaikutuksen määrittämiseksi, kun niitä annetaan terveille aikuisille LPS-hengityksen jälkeen
Vaihe 1b, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annosalueen etsintätutkimus RLS-0071:n turvallisuuden, siedettävyyden, PD:n ja PK:n arvioimiseksi terveillä aikuisilla koehenkilöillä inhaloidun lipopolysakkaridin (LPS) altistuksen jälkeen
Tämä on vaiheen 1b, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu annosalueen havainnointitutkimus, jossa arvioidaan RLS-0071:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakodynamiikkaa (PK) ja farmakokinetiikkaa (PD) terveillä aikuisilla koehenkilöillä inhaloitavalla lipopolysakkaridilla ( LPS).
Kliinisiä tietoja tarvitaan, jotta voidaan määrittää RLS-0071:n, uuden lääkkeen, joka spesifisesti estää useita tulehdusreittejä, mahdollinen hyöty vaikean astman hoidossa. Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan suonensisäisesti annetun RLS-0071:n tehokkuutta tulehdusoireiden vähentämisessä terveillä koehenkilöillä, jotka on altistettu sisäänhengitetylle LPS:lle, joka on hyvin tunnettu aine, joka tuottaa turvallisen ja hyvin hallitun tulehdusvasteen keuhkoissa. Tämä on kriittinen todiste-of-konseptitutkimus ja annoksen optimointitutkimus tulevia tutkimuksia varten vakavia astmapotilaita varten.
Yhteensä 48 tervettä aikuista koehenkilöä on tarkoitus ottaa mukaan tähän tutkimukseen. Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti jompaankumpaan RLS-0071:n hoitohaaraan (haara A tai B) tai lumelääkeryhmään (haara C) suhteessa 1:1:1. Koehenkilöt saavat joko suonensisäisenä infuusiona RLS-0071:tä pienemmällä annoksella 8 tunnin välein yhteensä 3 annosta (haara A), RLS-0071:tä suuremmalla annoksella 8 tunnin välein yhteensä 3 annosta (haara B) tai lumelääkettä annosteltiin 8 tunnin välein yhteensä 3 annosta (haara C). Jokaista tutkimuksen suorittavaa kohdetta arvioidaan yhteensä enintään 7 päivän ajan. Koehenkilöt saavat osallistua vain yhteen tutkimuksen osaan. Koehenkilöt, jotka keskeyttävät tutkimuksen ennen tietojen keräämistä 6 tuntia LPS-altistuksen jälkeen, katsotaan keskeyttäneiksi ja heidät korvataan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksoissokkomalli mahdollistaa vertailun RLS-0071:tä saavien potilaiden ja lumelääkepotilaiden välillä, jotka kokevat samoja menettelyjä ja rajoituksia puolueettomasti. Plasebokontrolliryhmän sisällyttäminen helpottaa tehokkuussignaalien ja mahdollisten menettelytapa-/ympäristötapahtumien erottamista toisistaan.
Kelpoisuuskriteerit on sisällytetty tutkittavien riskien vähentämiseksi. Haavoittuvaiset väestöryhmät, kuten lapset, ovat poissuljettuja, samoin kuin henkilöt, joiden sairaushistoria viittaa suurempaan riskiin kokea haittavaikutuksia.
LPS-inhalaatiota käytetään tässä tutkimuksessa, jotta voidaan arvioida RLS-0071:n todistettu teho muuten terveillä henkilöillä. Näin ollen PD-arvioinnit suoritetaan todisteiden saamiseksi kohteen sitoutumisesta ja ohjaavat tulevien vaikean astman tutkimusten suunnittelua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hannover, Saksa, 30625
- Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine (ITEM)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-55 vuotta mukaan lukien, seulontahetkellä
Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen (IMP) ottamisesta ja heillä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa (verikoe). Seuraavilla ehkäisymenetelmillä voidaan saavuttaa alle 1 %:n epäonnistuminen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ja niitä pidetään erittäin tehokkaina toimenpiteinä:
- yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta / intravaginaalinen / transdermaalinen)
- pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta/injektoitava/implantoitava)
- kohdunsisäinen laite
- kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
- kahdenvälinen munanjohtimien tukos
- vasektomoitu kumppani (edellyttäen, että kumppani on hedelmällisessä iässä olevan naisen ainoa seksikumppani ja on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta)
- seksuaalisesta pidättymisestä (vain jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoon liittyvän riskin ajan). Raittius hyväksytään todelliseksi raittiudeksi vain, jos se on sopusoinnussa potilaan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät ja vieroitus] ei ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä).
Naishenkilöt, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Jotta naishenkilöt voidaan ottaa huomioon ei-hedelmöityspotentiaalisina naishenkilöinä, heidän on täytettävä seuraavat vaatimukset: Hänen on oltava pysyvästi steriili (dokumentoitu kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta) tai postmenopausaalisesti (määriteltynä kuukautisten puuttuminen). 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).
- Miespuolisen tutkittavan on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää (esim. kondomi ja siittiöiden torjunta-aine) seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa ja suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään sen jälkeen. viimeinen annos IMP:tä
- Lääketieteellisesti terve sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja kliinisen laboratoriotutkimuksen perusteella tutkijan mielestä
- Tupakoimattomat ja nikotiinia sisältävien tuotteiden, mukaan lukien höyrystyslaitteet, käyttämättömät henkilöt vähintään 6 kuukautta yhtäjaksoisesti ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan, varmennettava kotiniinitestillä seulonnassa ja tupakointihistoria < 5 pakkaus vuosia
- Negatiivinen alkoholitesti seulonnassa ja päivänä 1
- Negatiivinen kotiniini ja huumeiden seulontatesti seulonnassa.
Elintoiminnot (vähintään 5 minuutin puolimakaamisen jälkeen), jotka ovat seulonnassa seuraavilla alueilla:
- Systolinen verenpaine (BP): 90-140 mmHg, mukaan lukien
- Diastolinen verenpaine: 50-90 mmHg, mukaan lukien
- HR: > 45 - ≤ 100 bpm
- Paino ≤ 100 kg ja painoindeksi ≥ 18 ja ≤ 32 kg/m2 seulonnassa
- Normaali munuaisten toiminta, määritellään arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 90 ml/min seulonnassa; Tutkija voi kliinisen arvion perusteella määrittää, voidaanko alhaisempi puhdistumaaste hyväksyä potilaan lihaskoostumuksen perusteella
- Halukas ja kykenevä ymmärtämään kliinisen tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja merkitystä koskevat tiedot sekä antamaan vapaaehtoinen, kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
- Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan ja/tai tutkimuspaikan henkilöstön kanssa ja noudattamaan koko tutkimuksen vaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikkien resepti- tai käsikauppalääkkeiden, kasviperäisten tuotteiden (esim. kannabidioli, mäkikuisma, maitoohdake) tai lisäravinteiden/vitamiinien käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta IMP:n kanssa ja tutkimuksen ajan, lukuun ottamatta tutkijan ja sponsorin hyväksymiä (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, hormonikorvaushoito, asetaminofeeni kivunlievitykseen).
- Minkä tahansa tutkittavan aineen tai hoidon vastaanotto 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä IMP-annosta tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
Kaikkien proteiini- tai vasta-ainepohjaisten terapeuttisten aineiden (esim. kasvuhormonien tai monoklonaalisten vasta-aineiden) vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annostusta.
Huomautus: Influenssa- ja COVID-19-rokotteet ovat sallittuja, jos kaikki hoito-ohjelman annokset on annettu yli 21 päivää ennen ensimmäistä IMP-annostusta.
- Mikä tahansa suuri leikkaushistoria 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
- COVID 19 -diagnoosi 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annostusta.
Aiempi maksasairaus tai nykyiset kliinisesti merkittävät maksan toimintakokeiden tulokset, jotka määritellään ALAT:na, ASAT:na, kokonaisbilirubiinina ja fraktioituna bilirubiinina tai alkalinen fosfataasi > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
Huomautus: Eristetty bilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini on < 35 %.
- Aiemmin kliinisesti merkitykselliset tai krooniset psykiatriset, munuaisten, maksan, haiman, kardiovaskulaariset, neurologiset, hematologiset tai maha-suolikanavan poikkeavuudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus)
- Aiempi vakava allerginen/anafylaktinen reaktio
- Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien glomerulonefriitti
- Tunnettu yliherkkyys kunkin IMP:n vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle, mukaan lukien lipopolysakkaridi (LPS) ja polyetyleeniglykoli (PEG)
- Anamneesissa mikä tahansa aktiivinen infektio 14 päivän sisällä ennen IMP-annostusta, jos tutkija ja sponsori pitävät sitä kliinisesti merkittävänä
- Mikä tahansa akuutti sairaus 30 päivän sisällä ennen IMP-annostusta
- Alahengitystieinfektio 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta
- Varfariinin käyttö historiassa tai kansainvälinen normalisoitu suhde ≥ 1,5
- Anamneesi (kahden vuoden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta) jonkin muun aineen kuin kofeiinin kohtalainen tai vaikea käyttöhäiriö (perustuu Mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5. painoksen kriteereihin)
- Hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1 tai HIV-2 tunnettu diagnoosi tai aktiivinen infektio
- Minkä tahansa kirurgisen tai lääketieteellisen tilan olemassaolo, joka tutkijan arvion mukaan voisi häiritä RLS-0071:n imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä
- Kliinisesti merkittävä EKG-löydös (vahvistettu toistuvassa testauksessa), joka voi tutkijan ja/tai sponsorin mielestä häiritä mitä tahansa tutkimuksen suorittamisen tai tulosten tulkintaa
- Samanaikaiset olosuhteet, jotka voivat häiritä turvallisuus- ja/tai siedettävyysmittauksia, tutkijan määrittelemällä tavalla
- Raskaana oleva ja/tai imettävä
- Kyvyttömyys tuottaa riittäviä määriä indusoitua ysköstä lähtötilanteessa
- Kyvyttömyys sietää IV-antoa
- Huono laskimopääsy tutkijan määrittämänä
- Ei pysty tai halua tehdä yhteistyötä tutkimuspaikan henkilökunnan kanssa mistään syystä
- Sponsorin työntekijät tai tutkimushenkilöt, jotka ovat tutkijan työntekijöitä tai sukulaisia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
RLS-0071 pienemmän annoksen ryhmä
|
Inhaloidulla LPS:llä altistuksen jälkeen kohteet saavat IV-infuusion RLS-0071:tä annoksella 10 mg/kg joka 8. tunti yhteensä 3 annosta.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B
RLS-0071 suuremman annoksen ryhmä
|
Inhaloitavalla LPS:llä altistuksen jälkeen kohteet saavat IV-infuusion RLS-0071:tä 120 mg/kg:n kyllästysannoksella, jota seuraa 40 mg/kg joka 8. tunti 2 lisäannoksen ajan.
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi C
Placebo ryhmä
|
Inhaloitavalla LPS:llä altistuksen jälkeen kohteet saavat IV-infuusion lumelääkettä (suolaliuosta) joka 8. tunti, yhteensä 3 annosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta indusoidun ysköksen absoluuttisessa neutrofiilimäärässä
Aikaikkuna: 6 ja 24 tuntia inhaloidun lipopolysakkaridin (LPS) jälkeen.
|
Ensisijainen PD
|
6 ja 24 tuntia inhaloidun lipopolysakkaridin (LPS) jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytokiinien (Th1 ja Th17) muutos lähtötilanteesta indusoidussa ysköksessä
Aikaikkuna: 6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
Toissijainen PD
|
6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta MPO-tasossa ysköksessä
Aikaikkuna: 6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
Tutkiva PD
|
6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
|
Muutos lähtötilanteesta myeloperoksidaasin (MPO) sitoutumisen pitoisuudessa veressä
Aikaikkuna: 6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
Tutkiva PD
|
6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
|
Muutos lähtötilanteesta soluttoman DNA:n määrässä veressä.
Aikaikkuna: 6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
Tutkiva PD
|
6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
|
Muutos lähtötasosta C-reaktiivisessa proteiinissa veressä
Aikaikkuna: 6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
Tutkiva PD
|
6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
|
Muutos lähtötasosta interleukiini (IL)-6:ssa uloshengitetyissä hengityshiukkasissa.
Aikaikkuna: 6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
Tutkiva PD
|
6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
|
Muutos lähtötilanteesta perifeerisessä absoluuttisessa neutrofiilimäärässä veressä
Aikaikkuna: 6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
Tutkiva PD
|
6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
|
Muutos lähtötasosta neutrofiilien prosenttiosuudessa ysköksessä
Aikaikkuna: 6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
Tutkiva PD
|
6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
|
RLS-0071-pitoisuus indusoidussa ysköksessä
Aikaikkuna: 6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
Tutkiva PD
|
6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
|
Muutos lähtötasosta komplementin aktiivisuusmäärityksen immuunikompleksimembraanihyökkäyskompleksissa [IC-MAC] veressä.
Aikaikkuna: 6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
Tutkiva PD
|
6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
|
Muutos lähtötasosta komplementin aktiivisuusmäärityksen immuunikompleksimembraanihyökkäyskompleksissa [IC-MAC] ysköksessä.
Aikaikkuna: 6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
Tutkiva PD
|
6 ja 24 tuntia LPS:n sisäänhengityksen jälkeen.
|
|
RLS-0071:n Cmax
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 2, 5 minuuttia kunkin tutkimushoidon infuusion päättymisen jälkeen
|
Tutkiva PK
|
Päivät 1 ja 2, 5 minuuttia kunkin tutkimushoidon infuusion päättymisen jälkeen
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) tiheys ja vakavuus, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE) ja kuolemat
Aikaikkuna: Päivä 1 - hoidon aloitus, päivä 2 - hoidon lopetus ja päivä 7 - tutkimuskäynnin loppu
|
Turvallisuuspäätepiste
|
Päivä 1 - hoidon aloitus, päivä 2 - hoidon lopetus ja päivä 7 - tutkimuskäynnin loppu
|
|
Tutkimuslääkkeen (IMP) ennenaikaisen keskeyttämisen esiintymistiheys TEAE:n vuoksi
Aikaikkuna: Päivä 1 - hoidon aloitus, päivä 2 - hoidon lopetus ja päivä 7 - tutkimuskäynnin loppu
|
Turvallisuuspäätepiste
|
Päivä 1 - hoidon aloitus, päivä 2 - hoidon lopetus ja päivä 7 - tutkimuskäynnin loppu
|
|
Muutos lähtötasosta täydellisessä verenkuvassa (CBC)
Aikaikkuna: Päivä miinus 6 - päivä 7 tutkimuksen lopussa
|
Turvallisuuspäätepiste
|
Päivä miinus 6 - päivä 7 tutkimuksen lopussa
|
|
Vitals merkki - verenpaine
Aikaikkuna: Päivä miinus 29 - päivä 7 tutkimuksen lopussa
|
Turvallisuuspäätepiste
|
Päivä miinus 29 - päivä 7 tutkimuksen lopussa
|
|
Vitals sign - paino
Aikaikkuna: Päivä miinus 29 - päivä 7 tutkimuksen lopussa
|
Turvallisuuspäätepiste
|
Päivä miinus 29 - päivä 7 tutkimuksen lopussa
|
|
Elintoiminto - munuaisten toiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma)
Aikaikkuna: Päivä miinus 29 - päivä 7 tutkimuksen lopussa
|
Turvallisuuspäätepiste
|
Päivä miinus 29 - päivä 7 tutkimuksen lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Kenji Cunnion, MD, MPH, ReAlta Life Sciences, Inc.
- Opintojohtaja: Linda Dell, ReAlta Life Sciences, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- RLS-0071-103
- 2021-006288-26 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .