En klinisk studie för att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och effekten av RLS-0071-doser när de ges till friska vuxna efter inandning av LPS

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för screening

2. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från screening till 30 dagar efter det senaste prövningsläkemedlet (IMP) och ha ett negativt graviditetstest vid screening (blodprov). Följande preventivmedel kan uppnå en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt och anses vara mycket effektiva åtgärder:

   1. kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande) hormonellt preventivmedel i samband med hämning av ägglossning (oralt/intravaginalt/transdermalt)
   2. Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral/injicerbar/implanterbar)
   3. spiral
   4. intrauterint hormonfrisättande system
   5. bilateral tubal ocklusion
   6. vasektomerad partner (förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till kvinnan i fertil ålder och har fått medicinsk bedömning av operationens framgång)
   7. sexuell avhållsamhet (endast om det definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingen). Avhållsamhet accepteras endast som äkta abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, postovulationsmetoder och abstinens] är inte en acceptabel preventivmetod).

   Kvinnliga försökspersoner som inte är i fertil ålder är undantagna från krav på preventivmedel. För att betraktas som icke-fertila personer måste kvinnliga försökspersoner uppfylla följande krav: Måste vara permanent steril (dokumenterad hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi minst 3 månader före första doseringen med prövningsläkemedlet) eller postmenopausal (definierad som ingen mens i 12 månader utan annan medicinsk orsak).

3. En manlig försöksperson måste gå med på att använda en dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom och spermiedödande medel) under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder och samtycka till att inte donera spermier under studien och i minst 90 dagar efter sista dosen av IMP
4. Medicinskt frisk på grundval av sjukdomshistoria, fysisk undersökning och klinisk laboratorietestning enligt utredarens uppfattning
5. Icke-rökare och icke-användare av nikotinhaltiga produkter, inklusive vapinganordningar i minst 6 sammanhängande månader före den första dosen med prövningsläkemedlet och under studiens varaktighet, som ska bekräftas genom kotinintest vid screening och en rökhistoria på < 5 pack år
6. Negativ alkoholtestning vid screening och dag 1
7. Negativt kotinin och drogscreeningtestning vid Screening.

8. Vitala tecken (efter halvt liggande i minst 5 minuter) som ligger inom följande intervall vid screening:

   1. Systoliskt blodtryck (BP): 90 till 140 mmHg, inklusive
   2. Diastoliskt blodtryck: 50 till 90 mmHg, inklusive
   3. HR: > 45 till ≤ 100 bpm
9. Vikt ≤ 100 kg och body mass index ≥ 18 och ≤ 32 kg/m2 vid screening
10. Normal njurfunktion, definierad som uppskattat kreatininclearance > 90 ml/min vid screening; en utredare kan avgöra baserat på klinisk bedömning om en lägre clearance-hastighet kan accepteras baserat på patientens muskelsammansättning
11. Villig och kan förstå informationen om den kliniska studiens art, omfattning och relevans, och att ge frivilligt, skriftligt informerat samtycke till att delta i studien
12. Kunna kommunicera väl med utredaren och/eller personalen på studieplatsen och uppfylla kraven för hela studien

Exklusions kriterier:

1. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (OTC), örtprodukter (t.ex. cannabidiol, johannesört, mjölktistel) eller kosttillskott/vitaminer inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första doseringen med IMP och under studiens varaktighet, med undantag för de som godkänts av utredaren och sponsorn (t.ex. orala preventivmedel, hormonersättningsterapi, paracetamol för smärtlindring).
2. Mottagande av prövningsmedel eller behandling inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före första dosering med IMP, eller samtidigt deltagande i en annan klinisk studie.

3. Mottagande av alla protein- eller antikroppsbaserade terapeutiska medel (t.ex. tillväxthormoner eller monoklonala antikroppar) inom 3 månader före första dosering med IMP.

   Obs: Influensa- och covid-19-vacciner kommer att tillåtas om alla doser i regimen har administrerats mer än 21 dagar före första doseringen med IMP.

4. Historik om någon större operation inom 6 månader före första doseringen med IMP.
5. Tidigare diagnos av covid 19 inom 90 dagar före första dosering med IMP.

6. Historik av leversjukdom, eller aktuella kliniskt signifikanta leverfunktionstestresultat, definierade som ALAT, ASAT, totalt bilirubin och fraktionerat bilirubin, eller alkaliskt fosfatas > 1,5 × övre normalgräns (ULN) vid screening.

   Obs: Isolerat bilirubin > 1,5 × ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är < 35 %.

7. Historik med kliniskt relevanta eller kroniska psykiatriska, njur-, lever-, pankreas-, kardiovaskulära, neurologiska, hematologiska eller gastrointestinala abnormiteter (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom)
8. Anamnes med allvarlig allergisk/anafylaktisk reaktion
9. Anamnes med autoimmun sjukdom inklusive glomerulonefrit
10. Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i varje IMP inklusive lipopolysackarid (LPS) och polyetylenglykol (PEG)
11. Historik av aktiv infektion inom 14 dagar före dosering med IMP, om den bedöms som kliniskt signifikant av utredaren och sponsorn
12. Varje akut sjukdom inom 30 dagar före dosering med IMP
13. Nedre luftvägsinfektion inom 3 månader före första dosering med IMP
14. Historik med användning av warfarin eller International Normalized Ratio ≥ 1,5
15. Historik (inom 2 år före den första dosen med IMP) av måttlig eller svår användningsstörning för någon annan substans än koffein (baserat på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagans kriterier)
16. Känd diagnos eller aktiv infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV)-1 eller HIV-2
17. Förekomst av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av RLS-0071
18. Förekomst av kliniskt signifikanta EKG-fynd (bekräftat vid upprepad testning) som, enligt utredaren och/eller sponsorns åsikt, kan störa alla aspekter av studiens genomförande eller tolkning av resultat
19. Samtidiga förhållanden som kan störa säkerhets- och/eller tolerabilitetsmätningar, enligt bestämt av utredaren
20. Gravid och/eller ammande
21. Oförmåga att producera tillräckliga mängder inducerat sputum vid baslinjebesöket
22. Oförmåga att tolerera IV-administrering
23. Dålig venös åtkomst, enligt bedömningen av utredaren
24. Kan eller vill inte samarbeta med personalen på studieplatsen av någon anledning
25. Sponsorns anställda eller försökspersoner som är anställda eller släktingar till utredaren