Badanie kliniczne mające na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji i wpływu dawek RLS-0071 podawanych zdrowym dorosłym po inhalacji LPS

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 55 lat włącznie w momencie badania przesiewowego

2. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniego badanego produktu leczniczego (IMP) i mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego (badanie krwi). Następujące środki antykoncepcyjne mogą osiągnąć wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo i są uważane za środki wysoce skuteczne:

   1. złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna/dopochwowa/przezskórna)
   2. antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna/wstrzykiwana/wszczepiana)
   3. urządzenie wewnątrzmaciczne
   4. wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony
   5. obustronna niedrożność jajowodów
   6. partner po wazektomii (pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym kobiety w wieku rozrodczym i przeszedł medyczną ocenę powodzenia operacji)
   7. abstynencja seksualna (tylko jeśli jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanym leczeniem). Abstynencja jest akceptowana jako prawdziwa abstynencja tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne i odstawienie] nie jest akceptowalną metodą antykoncepcji).

   Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym, są zwolnione z obowiązku stosowania antykoncepcji. Aby uznać, że pacjentki nie mogą zajść w ciążę, muszą spełniać następujące wymagania: muszą być trwale bezpłodne (udokumentowana histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką badanego produktu leczniczego) lub po menopauzie (zdefiniowane jako brak miesiączki) przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej).

3. Mężczyzna biorący udział w badaniu musi wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery (np. prezerwatywy i środka plemnikobójczego) podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym oraz wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po ostatnia dawka IMP
4. Medycznie zdrowy na podstawie historii choroby, badania fizykalnego i klinicznych badań laboratoryjnych w opinii Badacza
5. Osoby niepalące i nieużywające produktów zawierających nikotynę, w tym urządzeń do wapowania, przez co najmniej 6 nieprzerwanych miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego i przez cały czas trwania badania, co należy potwierdzić testem na kotyninę podczas badania przesiewowego oraz palenie w wywiadzie < 5 pakować lata
6. Ujemny wynik testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego i dnia 1
7. Negatywne testy przesiewowe na kotyninę i narkotyki podczas badań przesiewowych.

8. Oznaki życiowe (po pozycji półleżącej przez co najmniej 5 minut), które podczas badania przesiewowego mieszczą się w następujących zakresach:

   1. Skurczowe ciśnienie krwi (BP): od 90 do 140 mmHg włącznie
   2. Rozkurczowe ciśnienie krwi: od 50 do 90 mmHg włącznie
   3. Tętno: > 45 do ≤ 100 uderzeń na minutę
9. Masa ciała ≤ 100 kg i wskaźnik masy ciała ≥ 18 i ≤ 32 kg/m2 podczas badania przesiewowego
10. prawidłowa czynność nerek, zdefiniowana jako szacowany klirens kreatyniny > 90 ml/min podczas badania przesiewowego; Badacz może określić na podstawie oceny klinicznej, czy można zaakceptować niższy wskaźnik klirensu na podstawie składu mięśniowego pacjenta
11. Chęć i zdolność zrozumienia informacji na temat charakteru, zakresu i istotności badania klinicznego oraz wyrażenia dobrowolnej, świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu
12. Potrafi dobrze komunikować się z badaczem i/lub personelem ośrodka badawczego oraz spełniać wymagania całego badania

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (OTC), produktów ziołowych (np. kannabidiolu, dziurawca, ostropestu plamistego) lub suplementów/witamin w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką z IMP i na czas trwania badania, z wyjątkiem tych zatwierdzonych przez Badacza i Sponsora (np. doustne środki antykoncepcyjne, hormonalna terapia zastępcza, paracetamol w celu złagodzenia bólu).
2. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka lub leczenia w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki IMP lub równoczesny udział w innym badaniu klinicznym.

3. Otrzymanie jakichkolwiek środków terapeutycznych opartych na białkach lub przeciwciałach (np. hormony wzrostu lub przeciwciała monoklonalne) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP.

   Uwaga: Szczepionki przeciw grypie i COVID-19 będą dozwolone, jeśli wszystkie dawki w schemacie zostały podane wcześniej niż 21 dni przed pierwszą dawką IMP.

4. Historia jakiejkolwiek poważnej operacji w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP.
5. Wcześniejsza diagnoza COVID 19 w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem IMP.

6. Historia choroby wątroby lub aktualne klinicznie istotne wyniki badań czynności wątroby, zdefiniowane jako AlAT, AspAT, bilirubina całkowita i bilirubina frakcjonowana lub fosfataza alkaliczna > 1,5 × górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego.

   Uwaga: Izolowana bilirubina > 1,5 × GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia < 35%.

7. Historia jakichkolwiek istotnych klinicznie lub przewlekłych nieprawidłowości psychiatrycznych, nerek, wątroby, trzustki, układu sercowo-naczyniowego, neurologicznych, hematologicznych lub żołądkowo-jelitowych (np. choroba zapalna jelit)
8. Historia ciężkiej reakcji alergicznej/anafilaktycznej
9. Historia choroby autoimmunologicznej, w tym kłębuszkowego zapalenia nerek
10. Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą każdego IMP, w tym lipopolisacharyd (LPS) i glikol polietylenowy (PEG)
11. Historia jakiegokolwiek aktywnego zakażenia w ciągu 14 dni przed podaniem IMP, jeśli badacz i sponsor uznają to za istotne klinicznie
12. Jakakolwiek ostra choroba w ciągu 30 dni przed podaniem IMP
13. Zakażenie dolnych dróg oddechowych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP
14. Historia stosowania warfaryny lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≥ 1,5
15. Historia (w ciągu 2 lat przed pierwszym zażyciem IMP) umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem jakiejkolwiek substancji innej niż kofeina (na podstawie kryteriów Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition)
16. Znana diagnoza lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2
17. Występowanie jakichkolwiek schorzeń chirurgicznych lub medycznych, które w ocenie badacza mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie RLS-0071
18. Obecność istotnego klinicznie wyniku EKG (potwierdzonego w powtórnym badaniu), który w opinii badacza i/lub sponsora może zakłócać jakikolwiek aspekt prowadzenia badania lub interpretacji wyników
19. Jednoczesne warunki, które mogą zakłócać pomiary bezpieczeństwa i/lub tolerancji, określone przez badacza
20. Ciąża i/lub karmienie piersią
21. Niezdolność do wytworzenia wystarczającej ilości indukowanej plwociny podczas wizyty wyjściowej
22. Niezdolność do tolerowania podawania IV
23. Słaby dostęp żylny, określony przez badacza
24. Niemożność lub niechęć do współpracy z personelem ośrodka badawczego z jakiegokolwiek powodu
25. Pracownicy Sponsora lub podmioty, które są pracownikami lub krewnymi Badacza