En klinisk studie for å bestemme sikkerheten, toleransen og effekten av RLS-0071-doser når de gis til friske voksne etter inhalering av LPS

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for screening

2. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til 30 dager etter siste inntak av undersøkelsesmiddel (IMP) og ha negativ graviditetstest ved screening (blodprøve). Følgende prevensjonstiltak kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig og anses som svært effektive tiltak:

   1. kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral / intravaginal / transdermal)
   2. hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral / injiserbar / implanterbar)
   3. intrauterin enhet
   4. intrauterint hormonfrigjørende system
   5. bilateral tubal okklusjon
   6. vasektomisert partner (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til kvinnen i fertil alder og har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess)
   7. seksuell avholdenhet (bare hvis definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingen). Avholdenhet aksepteres bare som ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen (periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, postovulasjonsmetoder og abstinens] er ikke en akseptabel prevensjonsmetode).

   Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder er unntatt fra prevensjonskrav. For å bli vurdert som ikke-fertile potensielle kvinnelige forsøkspersoner må de oppfylle følgende krav: Må være permanent sterile (dokumentert hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi minst 3 måneder før første dosering med undersøkelsesmedisinen) eller postmenopausal (definert som ingen menstruasjon) i 12 måneder uten alternativ medisinsk årsak).

3. En mannlig forsøksperson må godta å bruke en dobbel barrieremetode (f.eks. kondom og sæddrepende middel) under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder, og samtykke i å ikke donere sæd under studien og i minst 90 dager etter at siste dose av IMP
4. Medisinsk frisk på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse og klinisk laboratorietesting etter etterforskerens mening
5. Ikke-røykere og ikke-brukere av nikotinholdige produkter, inkludert damputstyr i minst 6 sammenhengende måneder før den første doseringen med undersøkelsesmedisinen og for varigheten av studien, som skal bekreftes ved kotinintesting ved screening og en røykehistorie på < 5 pakke år
6. Negativ alkoholtesting ved screening og dag 1
7. Negativ kotinin og medikamentscreening ved Screening.

8. Vitale tegn (etter halvt liggende i minst 5 minutter) som er innenfor følgende områder ved screening:

   1. Systolisk blodtrykk (BP): 90 til 140 mmHg, inkludert
   2. Diastolisk BP: 50 til 90 mmHg, inkludert
   3. HR: > 45 til ≤ 100 bpm
9. Vekt ≤ 100 kg og kroppsmasseindeks ≥ 18 og ≤ 32 kg/m2 ved screening
10. Normal nyrefunksjon, definert som estimert kreatininclearance > 90 ml/min ved screening; en etterforsker kan avgjøre basert på klinisk vurdering om en lavere clearance rate kan aksepteres basert på muskelsammensetningen til forsøkspersonen
11. Villig og i stand til å forstå informasjonen om arten, omfanget og relevansen av den kliniske studien, og gi frivillig, skriftlig informert samtykke til å delta i studien
12. Kunne kommunisere godt med etterforskeren og/eller personell på studiestedet og oppfylle kravene til hele studien

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner, urteprodukter (f.eks. cannabidiol, johannesurt, melketistel), eller kosttilskudd/vitaminer innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dosering med IMP og for varigheten av studien, med unntak av de som er godkjent av etterforskeren og sponsoren (f.eks. orale prevensjonsmidler, hormonerstatningsterapi, acetaminophen for smertelindring).
2. Mottak av undersøkelsesmiddel eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første dosering med IMP, eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.

3. Mottak av protein- eller antistoffbaserte terapeutiske midler (f.eks. veksthormoner eller monoklonale antistoffer) innen 3 måneder før første dosering med IMP.

   Merk: Influensa- og COVID-19-vaksiner vil være tillatt hvis alle doser i regimet har blitt administrert mer enn 21 dager før første dosering med IMP.

4. Historie om større operasjoner innen 6 måneder før første dosering med IMP.
5. Tidligere diagnose av COVID 19 innen 90 dager før første dosering med IMP.

6. Anamnese med leversykdom, eller nåværende klinisk signifikante leverfunksjonstestresultater, definert som ALAT, ASAT, total bilirubin og fraksjonert bilirubin, eller alkalisk fosfatase > 1,5 × øvre normalgrense (ULN) ved screening.

   Merk: Isolert bilirubin > 1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert, og direkte bilirubin er < 35 %.

7. Anamnese med klinisk relevante eller kroniske psykiatriske, nyre-, lever-, bukspyttkjertel-, kardiovaskulære, nevrologiske, hematologiske eller gastrointestinale abnormiteter (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom)
8. Anamnese med alvorlig allergisk/anafylaktisk reaksjon
9. Anamnese med autoimmun sykdom inkludert glomerulonefritt
10. Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i hver IMP inkludert lipopolysakkarid (LPS) og polyetylenglykol (PEG)
11. Anamnese med aktiv infeksjon innen 14 dager før dosering med IMP, hvis etterforskeren og sponsoren anser det som klinisk signifikant
12. Enhver akutt sykdom innen 30 dager før dosering med IMP
13. Nedre luftveisinfeksjon innen 3 måneder før første dosering med IMP
14. Tidligere bruk av warfarin eller International Normalized Ratio ≥ 1,5
15. Anamnese (innen 2 år før første dosering med IMP) med moderat eller alvorlig bruksforstyrrelse for andre stoffer enn koffein (basert på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave kriterier)
16. Kjent diagnose eller aktiv infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2
17. Eksistensen av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av RLS-0071
18. Tilstedeværelse av klinisk signifikant EKG-funn (bekreftet ved gjentatt testing) som, etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning, kan forstyrre ethvert aspekt ved studiegjennomføring eller tolkning av resultater
19. Samtidige forhold som kan forstyrre sikkerhets- og/eller tolerabilitetsmålinger, som bestemt av etterforskeren
20. Gravid og/eller ammende
21. Manglende evne til å produsere tilstrekkelige mengder indusert sputum ved baseline-besøk
22. Manglende evne til å tolerere IV-administrasjon
23. Dårlig venetilgang, som bestemt av etterforskeren
24. Kan eller vil ikke samarbeide med personalet på studiestedet av en eller annen grunn
25. Ansatte hos sponsoren eller subjekter som er ansatte eller slektninger til etterforskeren