Um estudo clínico para determinar a segurança, a tolerabilidade e o efeito das doses de RLS-0071 quando administradas a adultos saudáveis ​​após a inalação de LPS

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 55 anos, inclusive, no momento da triagem

2. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem até 30 dias após a última ingestão do medicamento experimental (PIM) e ter um teste de gravidez negativo na triagem (exame de sangue). As seguintes medidas contraceptivas podem atingir uma taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usadas de forma consistente e correta e são consideradas medidas altamente eficazes:

   1. contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral/intravaginal/transdérmica)
   2. contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação (oral/injetável/implantável)
   3. dispositivo intrauterino
   4. sistema de liberação de hormônio intra-uterino
   5. oclusão tubária bilateral
   6. parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual da mulher com potencial para engravidar e tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico)
   7. abstinência sexual (somente se definida como abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado ao tratamento do estudo). A abstinência só é aceita como abstinência verdadeira quando está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, pós-ovulação métodos e retirada] não é um método aceitável de contracepção).

   Indivíduos do sexo feminino que não têm potencial para engravidar estão isentos de requisitos contraceptivos. Para serem consideradas mulheres com potencial para não engravidar, as mulheres devem cumprir os seguintes requisitos: Devem ser permanentemente estéreis (histerectomia documentada, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral pelo menos 3 meses antes da primeira administração do medicamento experimental) ou pós-menopáusicas (definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa).

3. Um sujeito de estudo do sexo masculino deve concordar em usar um método de dupla barreira (por exemplo, preservativo e espermicida) durante o contato sexual com uma mulher grávida ou uma mulher com potencial para engravidar e concordar em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 90 dias após o última dose do IMP
4. Clinicamente saudável com base no histórico médico, exame físico e testes de laboratório clínico na opinião do Investigador
5. Não fumantes e não usuários de produtos contendo nicotina, incluindo dispositivos vaping por pelo menos 6 meses contínuos antes da primeira dose do medicamento experimental e durante o estudo, a ser confirmado por teste de cotinina na triagem e histórico de tabagismo < 5 anos de pacote
6. Teste de álcool negativo na Triagem e Dia 1
7. Cotinina negativa e teste de triagem de drogas na triagem.

8. Sinais vitais (após semi-reclinação por pelo menos 5 minutos) que estão dentro dos seguintes intervalos na Triagem:

   1. Pressão arterial sistólica (PA): 90 a 140 mmHg, inclusive
   2. PA diastólica: 50 a 90 mmHg, inclusive
   3. FC: > 45 a ≤ 100 bpm
9. Peso ≤ 100 kg e índice de massa corporal ≥ 18 e ≤ 32 kg/m2 na Triagem
10. Função renal normal, definida como depuração de creatinina estimada > 90 mL/min na Triagem; um investigador pode determinar com base no julgamento clínico se uma taxa de depuração mais baixa pode ser aceita com base na composição muscular do sujeito
11. Disposto e capaz de entender as informações sobre a natureza, o escopo e a relevância do estudo clínico e fornecer consentimento informado voluntário e por escrito para participar do estudo
12. Capaz de se comunicar bem com o investigador e/ou o pessoal do local de estudo e cumprir os requisitos de todo o estudo

Critério de exclusão:

1. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC), produtos fitoterápicos (por exemplo, canabidiol, erva de São João, cardo de leite) ou suplementos/vitaminas dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose com IMP e durante o estudo, com exceção daqueles aprovados pelo Investigador e Patrocinador (por exemplo, contraceptivos orais, terapia de reposição hormonal, paracetamol para alívio da dor).
2. Recebimento de qualquer agente experimental ou tratamento dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dosagem com IMP, ou participação concomitante em outro estudo clínico.

3. Recebimento de quaisquer agentes terapêuticos baseados em proteínas ou anticorpos (por exemplo, hormônios de crescimento ou anticorpos monoclonais) dentro de 3 meses antes da primeira dosagem com IMP.

   Nota: As vacinas contra influenza e COVID-19 serão permitidas se todas as doses do esquema forem administradas mais de 21 dias antes da primeira dose com IMP.

4. História de qualquer grande cirurgia dentro de 6 meses antes da primeira dose de IMP.
5. Diagnóstico prévio de COVID 19 dentro de 90 dias antes da primeira dosagem com IMP.

6. Histórico de doença hepática ou resultados atuais de testes de função hepática clinicamente significativos, definidos como ALT, AST, bilirrubina total e bilirrubina fracionada ou fosfatase alcalina > 1,5 × limite superior do normal (LSN) na triagem.

   Nota: A bilirrubina isolada > 1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for < 35%.

7. História de qualquer anormalidade psiquiátrica, renal, hepática, pancreática, cardiovascular, neurológica, hematológica ou gastrointestinal clinicamente relevante ou crônica (por exemplo, doença inflamatória intestinal)
8. História de reação alérgica/anafilática grave
9. História de doença autoimune, incluindo glomerulonefrite
10. Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes de cada IMP, incluindo lipopolissacarídeo (LPS) e polietilenoglicol (PEG)
11. História de qualquer infecção ativa dentro de 14 dias antes da dosagem com IMP, se considerada clinicamente significativa pelo investigador e pelo patrocinador
12. Qualquer doença aguda dentro de 30 dias antes da dosagem com IMP
13. Infecção do trato respiratório inferior dentro de 3 meses antes da primeira dose de IMP
14. História de uso de varfarina ou Razão Normalizada Internacional ≥ 1,5
15. História (dentro de 2 anos antes da primeira dosagem com IMP) de transtorno de uso moderado ou grave de qualquer substância que não seja a cafeína (com base nos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição)
16. Diagnóstico conhecido ou infecção ativa com hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2
17. Existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que, a critério do Investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de RLS-0071
18. Presença de achado de ECG clinicamente significativo (confirmado após a repetição do teste) que, na opinião do investigador e/ou patrocinador, pode interferir em qualquer aspecto da condução do estudo ou interpretação dos resultados
19. Condições simultâneas que podem interferir nas medições de segurança e/ou tolerabilidade, conforme determinado pelo investigador
20. Grávida e/ou lactante
21. Incapacidade de produzir quantidades suficientes de escarro induzido na consulta inicial
22. Incapacidade de tolerar a administração IV
23. Acesso venoso ruim, conforme determinado pelo investigador
24. Incapaz ou indisposto a cooperar com a equipe do centro de estudo por qualquer motivo
25. Funcionários do Patrocinador ou indivíduos que são funcionários ou parentes do Investigador