Klinická studie ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a účinku dávek RLS-0071 při podávání zdravým dospělým po inhalaci LPS

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 55 let včetně v době Screeningu

2. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody od Screeningu do 30 dnů po posledním užití hodnoceného léčivého přípravku (IMP) a mít negativní těhotenský test při Screeningu (krevní test). Následující antikoncepční opatření mohou při důsledném a správném používání dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně a jsou považována za vysoce účinná opatření:

   1. kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální / intravaginální / transdermální)
   2. hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální / injekční / implantovatelná)
   3. nitroděložní tělísko
   4. nitroděložní systém uvolňující hormony
   5. bilaterální tubární okluze
   6. partner po vasektomii (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem ženy ve fertilním věku a obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku)
   7. sexuální abstinence (pouze pokud je definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní léčbou). Abstinence je akceptována jako skutečná abstinence pouze tehdy, je-li v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody a vysazení] není přijatelnou metodou antikoncepce).

   Ženy, které nejsou ve fertilním věku, jsou osvobozeny od antikoncepčních požadavků. Aby mohly být považovány za potenciální ženy, které neplodí děti, musí splňovat následující požadavky: Musí být trvale sterilní (dokumentovaná hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie alespoň 3 měsíce před prvním podáním hodnoceného léčivého přípravku) nebo postmenopauzální (definováno jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativního lékařského důvodu).

3. Mužský subjekt studie musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry (např. kondom a spermicid) během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku a souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studie a alespoň 90 dní po jejím ukončení. poslední dávka IMP
4. Lékařsky zdravý na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních testů podle názoru zkoušejícího
5. Nekuřáci a neuživatelé výrobků obsahujících nikotin, včetně vapovacích zařízení po dobu nejméně 6 nepřetržitých měsíců před prvním podáním hodnoceného léčivého přípravku a po dobu trvání studie, bude potvrzeno testováním kotininu při screeningu a kouřící anamnéza < 5 balení let
6. Negativní test na alkohol při screeningu a 1. den
7. Negativní testování kotininu a drog na screeningu.

8. Vitální funkce (po alespoň 5 minutách ležení v pololeže), které jsou při screeningu v následujících rozmezích:

   1. Systolický krevní tlak (TK): 90 až 140 mmHg včetně
   2. Diastolický TK: 50 až 90 mmHg včetně
   3. HR: > 45 až ≤ 100 tepů/min
9. Hmotnost ≤ 100 kg a index tělesné hmotnosti ≥ 18 a ≤ 32 kg/m2 při screeningu
10. Normální funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu > 90 ml/min při screeningu; zkoušející může na základě klinického úsudku určit, zda lze akceptovat nižší míru clearance na základě svalového složení subjektu
11. Ochota a schopnost porozumět informacím o povaze, rozsahu a relevanci klinické studie a poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
12. Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím a/nebo personálem místa studie a dodržovat požadavky celé studie

Kritéria vyloučení:

1. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků, rostlinných produktů (např. kanabidiol, třezalka tečkovaná, ostropestřec mariánský) nebo doplňků/vitamínů během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou s IMP a po dobu trvání studie, s výjimkou těch, které schválil zkoušející a sponzor (např. perorální antikoncepce, hormonální substituční terapie, acetaminofen pro úlevu od bolesti).
2. Příjem jakékoli hodnocené látky nebo léčby do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou IMP nebo před současnou účastí v jiné klinické studii.

3. Příjem jakýchkoli terapeutických činidel na bázi proteinů nebo protilátek (např. růstových hormonů nebo monoklonálních protilátek) během 3 měsíců před první dávkou IMP.

   Poznámka: Vakcíny proti chřipce a COVID-19 budou povoleny, pokud byly všechny dávky v režimu podány více než 21 dní před první dávkou IMP.

4. Anamnéza jakékoli větší operace během 6 měsíců před první dávkou IMP.
5. Předběžná diagnóza COVID 19 během 90 dnů před první dávkou IMP.

6. Anamnéza onemocnění jater nebo současné klinicky významné výsledky testů jaterních funkcí, definované jako ALT, AST, celkový bilirubin a frakcionovaný bilirubin nebo alkalická fosfatáza > 1,5 × horní hranice normy (ULN) při screeningu.

   Poznámka: Izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %.

7. Anamnéza jakékoli klinicky relevantní nebo chronické psychiatrické, ledvinové, jaterní, pankreatické, kardiovaskulární, neurologické, hematologické nebo gastrointestinální abnormality (např. zánětlivé onemocnění střev)
8. Závažná alergická/anafylaktická reakce v anamnéze
9. Autoimunitní onemocnění včetně glomerulonefritidy v anamnéze
10. Známá hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku každého IMP včetně lipopolysacharidu (LPS) a polyethylenglykolu (PEG)
11. Anamnéza jakékoli aktivní infekce během 14 dnů před podáním IMP, pokud to zkoušející a sponzor považuje za klinicky významné
12. Jakékoli akutní onemocnění během 30 dnů před podáním IMP
13. Infekce dolních cest dýchacích během 3 měsíců před první dávkou IMP
14. Anamnéza užívání warfarinu nebo mezinárodní normalizovaný poměr ≥ 1,5
15. Anamnéza (do 2 let před první dávkou IMP) středně těžké nebo těžké poruchy užívání jakékoli jiné látky než kofeinu (na základě kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition)
16. Známá diagnóza nebo aktivní infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2
17. Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by podle úsudku zkoušejícího mohl narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování RLS-0071
18. Přítomnost klinicky významného nálezu EKG (potvrzeného opakovaným testováním), který podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora může interferovat s jakýmkoliv aspektem provádění studie nebo interpretací výsledků
19. Současné podmínky, které by mohly narušovat měření bezpečnosti a/nebo snášenlivosti, jak bylo stanoveno zkoušejícím
20. Těhotné a/nebo kojící
21. Neschopnost produkovat dostatečné množství indukovaného sputa při základní návštěvě
22. Neschopnost tolerovat IV podání
23. Špatný žilní přístup, jak určil vyšetřovatel
24. Neschopnost nebo ochota z jakéhokoli důvodu spolupracovat s pracovníky studijního místa
25. Zaměstnanci Sponzora nebo subjekty, které jsou zaměstnanci nebo příbuznými Zkoušejícího