Uno studio clinico per determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'effetto delle dosi di RLS-0071 somministrate ad adulti sani dopo l'inalazione di LPS

Criterio di inclusione:

1. Età da 18 a 55 anni inclusi, al momento dello Screening

2. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo Screening fino a 30 giorni dopo l'ultima assunzione del medicinale sperimentale (IMP) e avere un test di gravidanza negativo allo Screening (analisi del sangue). Le seguenti misure contraccettive possono raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzate in modo coerente e corretto e sono considerate misure altamente efficaci:

   1. contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale/intravaginale/transdermica)
   2. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale/iniettabile/impiantabile)
   3. dispositivo intrauterino
   4. sistema intrauterino di rilascio degli ormoni
   5. occlusione tubarica bilaterale
   6. partner vasectomizzato (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale della donna in età fertile e abbia ricevuto una valutazione medica del successo dell'intervento chirurgico)
   7. astinenza sessuale (solo se definita come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato al trattamento in studio). L'astinenza è accettata come vera astinenza solo quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (l'astinenza periodica [ad es.

   I soggetti di sesso femminile che non sono in età fertile sono esentati dall'obbligo di contraccezione. Per essere considerate potenziali donne non fertili devono soddisfare i seguenti requisiti: devono essere permanentemente sterili (isterectomia documentata, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del medicinale sperimentale) o in postmenopausa (definita come assenza di mestruazioni) per 12 mesi senza una causa medica alternativa).

3. Un soggetto maschio dello studio deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera (ad es. Preservativo e spermicida) durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile e accettare di non donare sperma durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo il ultima dose dell'IMP
4. Sano dal punto di vista medico sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei test clinici di laboratorio secondo l'opinione dello sperimentatore
5. Non fumatori e non utilizzatori di prodotti contenenti nicotina, inclusi i dispositivi di svapo per almeno 6 mesi consecutivi prima della prima somministrazione del medicinale sperimentale e per la durata dello studio, da confermare mediante test della cotinina durante lo screening e una storia di fumo < 5 imballare anni
6. Alcol test negativo allo screening e al giorno 1
7. Test di screening per cotinina e farmaci negativi allo Screening.

8. Segni vitali (dopo la posizione semi-sdraiata per almeno 5 minuti) che rientrano nei seguenti intervalli allo screening:

   1. Pressione arteriosa sistolica (BP): da 90 a 140 mmHg, inclusi
   2. PA diastolica: da 50 a 90 mmHg, inclusi
   3. FC: da > 45 a ≤ 100 bpm
9. Peso ≤ 100 kg e indice di massa corporea ≥ 18 e ≤ 32 kg/m2 allo Screening
10. Funzionalità renale normale, definita come clearance della creatinina stimata > 90 ml/min allo screening; un investigatore può determinare in base al giudizio clinico se un tasso di clearance inferiore può essere accettato in base alla composizione muscolare del soggetto
11. Disponibilità e capacità di comprendere le informazioni sulla natura, l'ambito e la rilevanza dello studio clinico e di fornire un consenso informato scritto volontario alla partecipazione allo studio
12. In grado di comunicare bene con lo sperimentatore e/o il personale del centro di studio e di soddisfare i requisiti dell'intero studio

Criteri di esclusione:

1. Uso di farmaci su prescrizione o da banco (OTC), prodotti erboristici (p. es., cannabidiolo, erba di San Giovanni, cardo mariano) o integratori/vitamine entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione con IMP e per la durata dello studio, ad eccezione di quelli approvati dallo sperimentatore e dallo sponsor (ad es. contraccettivi orali, terapia ormonale sostitutiva, paracetamolo per alleviare il dolore).
2. Ricezione di qualsiasi agente o trattamento sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima somministrazione di IMP o partecipazione concomitante a un altro studio clinico.

3. Assunzione di qualsiasi agente terapeutico a base di proteine ​​o anticorpi (ad es. ormoni della crescita o anticorpi monoclonali) entro 3 mesi prima della prima somministrazione di IMP.

   Nota: i vaccini contro l'influenza e il COVID-19 saranno consentiti se tutte le dosi del regime sono state somministrate più di 21 giorni prima della prima somministrazione di IMP.

4. Storia di qualsiasi intervento chirurgico importante entro 6 mesi prima della prima somministrazione di IMP.
5. Precedente diagnosi di COVID 19 entro 90 giorni prima della prima somministrazione di IMP.

6. Anamnesi di malattia epatica o risultati attuali dei test di funzionalità epatica clinicamente significativi, definiti come ALT, AST, bilirubina totale e bilirubina frazionata o fosfatasi alcalina> 1,5 × limite superiore della norma (ULN) allo screening.

   Nota: la bilirubina isolata > 1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è < 35%.

7. Anamnesi di qualsiasi anomalia psichiatrica, renale, epatica, pancreatica, cardiovascolare, neurologica, ematologica o gastrointestinale clinicamente rilevante o cronica (p. es., malattia infiammatoria intestinale)
8. Anamnesi di grave reazione allergica/anafilattica
9. Storia di malattia autoimmune inclusa la glomerulonefrite
10. Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di ciascun IMP inclusi il lipopolisaccaride (LPS) e il polietilenglicole (PEG)
11. Storia di qualsiasi infezione attiva entro 14 giorni prima della somministrazione di IMP, se ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore e dallo sponsor
12. Qualsiasi malattia acuta entro 30 giorni prima della somministrazione di IMP
13. Infezione del tratto respiratorio inferiore entro 3 mesi prima della prima somministrazione di IMP
14. Storia di uso di warfarin o International Normalized Ratio ≥ 1,5
15. Anamnesi (nei 2 anni precedenti la prima somministrazione di IMP) di disturbo da uso moderato o grave di qualsiasi sostanza diversa dalla caffeina (in base ai criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione)
16. Diagnosi nota o infezione attiva da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2
17. Esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di RLS-0071
18. Presenza di reperti ECG clinicamente significativi (confermati alla ripetizione del test) che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor, possono interferire con qualsiasi aspetto della conduzione dello studio o dell'interpretazione dei risultati
19. Condizioni concomitanti che potrebbero interferire con le misurazioni di sicurezza e/o tollerabilità, come determinato dallo sperimentatore
20. Gravidanza e/o allattamento
21. Incapacità di produrre quantità sufficienti di espettorato indotto alla visita basale
22. Incapacità di tollerare la somministrazione IV
23. Scarso accesso venoso, come determinato dall'investigatore
24. - Incapace o non disposto a collaborare con il personale del centro di studio per qualsiasi motivo
25. Dipendenti del Promotore o soggetti che siano dipendenti o parenti dello Sperimentatore