Клиническое исследование для определения безопасности, переносимости и эффекта доз RLS-0071 при введении здоровым взрослым после вдыхания ЛПС

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент скрининга

2. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции от скрининга до 30 дней после последнего приема исследуемого лекарственного средства (ИЛП) и иметь отрицательный тест на беременность при скрининге (анализ крови). Следующие меры контрацепции могут обеспечить частоту неудач менее 1% в год при постоянном и правильном использовании и считаются высокоэффективными мерами:

   1. комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная/интравагинальная/трансдермальная)
   2. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная/инъекционная/имплантируемая)
   3. внутриматочная спираль
   4. внутриматочная гормон-высвобождающая система
   5. двусторонняя трубная окклюзия
   6. партнер, подвергшийся вазэктомии (при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером женщины детородного возраста и получил медицинскую оценку успеха операции)
   7. половое воздержание (только если определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением). Воздержание считается истинным воздержанием только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и абстиненция] не является приемлемым методом контрацепции).

   Субъекты женского пола, не способные к деторождению, освобождаются от требований в отношении контрацепции. Чтобы считаться недетородными потенциальными субъектами женского пола, они должны соответствовать следующим требованиям: должны быть постоянно бесплодными (документально подтвержденная гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия по крайней мере за 3 месяца до первого приема исследуемого лекарственного препарата) или в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций). в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины).

3. Субъект исследования мужского пола должен согласиться использовать метод двойного барьера (например, презерватив и спермицид) во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста, а также согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 90 дней после его окончания. последняя доза ИМП
4. Здоров с медицинской точки зрения на основании анамнеза, физического осмотра и клинических лабораторных анализов, по мнению следователя.
5. Некурящие и не употребляющие никотинсодержащие продукты, включая устройства для вейпинга, в течение не менее 6 месяцев непрерывно до первого приема исследуемого лекарственного средства и на протяжении всего исследования, которые должны быть подтверждены тестом на котинин при скрининге и историей курения < 5 пачка лет
6. Отрицательный тест на алкоголь при скрининге и в первый день
7. Отрицательный тест на котинин и наркотики при скрининге.

8. Жизненно важные показатели (после полулежачего положения не менее 5 минут), которые при скрининге находятся в следующих пределах:

   1. Систолическое артериальное давление (АД): от 90 до 140 мм рт.ст. включительно
   2. Диастолическое АД: от 50 до 90 мм рт.ст. включительно
   3. ЧСС: > 45 до ≤ 100 ударов в минуту
9. Вес ≤ 100 кг и индекс массы тела ≥ 18 и ≤ 32 кг/м2 при скрининге
10. Нормальная функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина > 90 мл/мин при скрининге; Исследователь может определить на основе клинической оценки, можно ли принять более низкую скорость клиренса, исходя из мышечного состава субъекта.
11. Желание и способность понять информацию о характере, объеме и актуальности клинического исследования, а также дать добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании.
12. Способность хорошо общаться с исследователем и/или персоналом исследовательского центра и соблюдать требования всего исследования

Критерий исключения:

1. Использование любых рецептурных или безрецептурных (безрецептурных) лекарств, растительных продуктов (например, каннабидиол, зверобой, расторопша) или добавок/витаминов в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед первым приемом с ИЛП и на время исследования, за исключением одобренных исследователем и спонсором (например, оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия, ацетаминофен для обезболивания).
2. Получение любого исследуемого агента или лечения в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первого введения дозы ИМФ или одновременное участие в другом клиническом исследовании.

3. Прием любых терапевтических средств на основе белков или антител (например, гормонов роста или моноклональных антител) в течение 3 месяцев до первого введения ИМФ.

   Примечание. Вакцины против гриппа и COVID-19 будут разрешены, если все дозы в схеме были введены более чем за 21 день до первой дозы ИМФ.

4. История любой серьезной операции в течение 6 месяцев до первого введения ИМФ.
5. Предварительная диагностика COVID-19 в течение 90 дней до первого введения ИМФ.

6. Заболевания печени в анамнезе или текущие клинически значимые результаты тестов функции печени, определяемые как АЛТ, АСТ, общий билирубин и фракционированный билирубин или щелочная фосфатаза > 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) при скрининге.

   Примечание. Уровень изолированного билирубина > 1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин < 35%.

7. История любых клинически значимых или хронических психических, почечных, печеночных, поджелудочных, сердечно-сосудистых, неврологических, гематологических или желудочно-кишечных аномалий (например, воспалительное заболевание кишечника)
8. Тяжелая аллергическая/анафилактическая реакция в анамнезе
9. История аутоиммунных заболеваний, включая гломерулонефрит.
10. Известная гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ каждого ИЛП, включая липополисахарид (ЛПС) и полиэтиленгликоль (ПЭГ)
11. Любая активная инфекция в анамнезе в течение 14 дней до введения дозы ИМФ, если исследователь и спонсор сочтут ее клинически значимой.
12. Любое острое заболевание в течение 30 дней до введения дозы ИМФ
13. Инфекция нижних дыхательных путей в течение 3 месяцев до первого введения ИМФ
14. Использование варфарина в анамнезе или международное нормализованное отношение ≥ 1,5
15. История (в течение 2 лет до первого приема ИЛП) умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением любого вещества, кроме кофеина (на основании критериев Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание)
16. Известный диагноз или активная инфекция гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2
17. Наличие любого хирургического или медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению RLS-0071.
18. Наличие клинически значимого признака ЭКГ (подтвержденного при повторном тестировании), который, по мнению исследователя и/или спонсора, может повлиять на любой аспект проведения исследования или интерпретацию результатов.
19. Сопутствующие состояния, которые могут помешать измерениям безопасности и/или переносимости, как это определено исследователем.
20. Беременные и/или кормящие
21. Неспособность произвести достаточное количество индуцированной мокроты при исходном посещении
22. Неспособность переносить внутривенное введение
23. Плохой венозный доступ, установленный исследователем
24. Неспособность или нежелание сотрудничать с персоналом исследовательского центра по любой причине
25. Сотрудники Спонсора или субъекты, являющиеся сотрудниками или родственниками Исследователя