Étude de phase I sur la thérapie cellulaire CAR T CD70 modifiée par le récepteur IL-8 dans le glioblastome adulte non méthylé CD70 + et MGMT (IMPACT) (IMPACT)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• GBM de novo nouvellement diagnostiqué sur la base de l'absence d'antécédents de tumeur cérébrale (gliome de grade IV de l'OMS) par histopathologie ou études moléculaires. (GBM secondaire non éligible)
• La tumeur doit avoir une composante supratentorielle
• MGMT-non méthylé
• CD70 positif (≥20%, 1+)

L'expression tumorale sera notée sur une échelle d'intensité de coloration de 0 à 3 :

0 = Négatif

1. = Niveau bas
2. = Niveau modéré

3. = Niveau élevé

   • Les critères d'inclusion seront au moins 20 % des cellules obtenant une intensité de coloration de 1+ (> 20 %, 1+).

     • Résection chirurgicale des tumeurs avec moins de 3 cm x 3 cm (9 cm2) de tumeur rehaussée résiduelle en tant que produit des plans perpendiculaires les plus longs par IRM. (les sujets de biopsie uniquement ne sont pas éligibles pour cette étude)
     • Statut de performance de Karnofsky (KPS) de > 70 %
     • NFS avec différentiel avec fonction médullaire adéquate telle que définie ci-dessous :
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/mm3.
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3.

   • Hémoglobine ≥ 10 g/dl. (L'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb ≥ 10 g/dl est acceptable.)

     • Fonction rénale adéquate telle que définie ci-dessous :

   • BUN ≤ 25 mg/dl

   • Créatinine ≤ 1,7 mg/dl

     • Fonction hépatique adéquate telle que définie ci-dessous :

   • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
   • ALT ≤ 5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale pour l'âge

   • AST ≤ 5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale pour l'âge

     • Consentement éclairé signé. Si l'état mental du patient ne lui permet pas de donner son consentement éclairé, un consentement éclairé écrit peut être donné par le représentant légal.
     • Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif à l'inscription.
     • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive acceptable pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
     • Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de pratiquer des méthodes contraceptives adéquates tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) sauf si la maladie est indemne depuis ≥ 3 ans. (Les cancers in situ sont autorisés)
• Métastases détectées sous la tente ou au-delà de la voûte crânienne et atteinte leptoméningée.
• Gliomes malins récurrents ou multifocaux.
• Le patient n'est pas un candidat à la thérapie cellulaire tel qu'évalué par le médecin transplanteur de moelle osseuse de l'étude.
• Maladie immunosuppressive connue ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Justification : La nécessité d'exclure les patients atteints de la maladie immunosuppressive ou

• Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation.
  • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois.
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au début de XRT/TMZ.
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au début de la XRT/TMZ.
  • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation.
  • Patients atteints d'une maladie auto-immune nécessitant une prise en charge médicale par immunosuppresseurs.
  • Maladies médicales majeures ou déficiences psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique.
  • Troubles actifs du tissu conjonctif tels que le lupus ou la sclérodermie qui, de l'avis de l'investigateur, exposent le patient à un risque élevé de toxicité des rayonnements.
• Femmes enceintes ou allaitantes, en raison d'éventuels effets indésirables sur le développement du fœtus ou du nourrisson.
• Patients traités sur tout autre protocole clinique thérapeutique dans les 30 jours précédant l'inscription.