Estudo de Fase I da terapia com células CAR T CD70 modificadas pelo receptor IL-8 em glioblastoma adulto não metilado CD70+ e MGMT (IMPACT) (IMPACT)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• GBM de novo diagnosticado recentemente com base na ausência de história prévia de tumor cerebral (glioma grau IV da OMS) por histopatologia ou estudos moleculares. (GBM secundário não qualificado)
• O tumor deve ter um componente supratentorial
• MGMT-não metilado
• CD70 positivo (≥20%, 1+)

A expressão tumoral será pontuada em uma escala de 0 a 3 intensidade de coloração:

0 = Negativo

1. = Nível baixo
2. = nível moderado

3. = Alto nível

   • Os critérios de inclusão serão pelo menos 20% das células com pontuação 1+ intensidade de coloração (> 20%, 1+).

     • Ressecção cirúrgica de tumores com menos de 3 cm x 3 cm (9 cm2) tumor realçado residual como um produto de planos perpendiculares mais longos por ressonância magnética. (indivíduos apenas com biópsia não são elegíveis para este estudo)
     • Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de > 70%
     • CBC com diferencial com função adequada da medula óssea, conforme definido abaixo:
   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1500 células/mm3.
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3.

   • Hemoglobina ≥ 10 g/dl. (O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 10 g/dl é aceitável.)

     • Função renal adequada conforme definido abaixo:

   • BUN ≤ 25 mg/dl

   • Creatinina ≤ 1,7 mg/dl

     • Função hepática adequada conforme definido abaixo:

   • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl
   • ALT ≤ 5 vezes os limites superiores institucionais do normal para a idade

   • AST ≤ 5 vezes os limites superiores institucionais do normal para a idade

     • Consentimento informado assinado. Se o estado mental do paciente impedir seu consentimento informado, o consentimento informado por escrito pode ser dado pelo representante legalmente autorizado.
     • Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez sérico negativo na inscrição.
     • As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
     • Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em praticar métodos anticoncepcionais adequados durante todo o estudo e devem evitar conceber filhos por 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por ≥ 3 anos. (Câncer in situ são permitidos)
• Metástases detectadas abaixo do tentório ou além da abóbada craniana e envolvimento leptomeníngeo.
• Gliomas malignos recorrentes ou multifocais.
• O paciente não é candidato à terapia celular conforme avaliado pelo médico de transplante de medula óssea do estudo.
• Doença imunossupressora conhecida ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

Justificativa: A necessidade de excluir pacientes com doença imunossupressora ou

• Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização.
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses.
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no início da XRT/TMZ.
  • Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou que impeça a terapia do estudo no início do XRT/TMZ.
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação.
  • Pacientes com doença autoimune que requerem tratamento médico com imunossupressores.
  • Doenças médicas graves ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo.
  • Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia, que, na opinião do investigador, colocam o paciente em alto risco de toxicidade por radiação.
• Mulheres grávidas ou lactantes, devido a possíveis efeitos adversos no feto ou bebê em desenvolvimento.
• Pacientes tratados em qualquer outro protocolo clínico terapêutico nos 30 dias anteriores à inscrição.