Studie fáze I IL-8 receptorem modifikované CD70 CART buněčné terapie u CD70+ a MGMT-nemethylovaného glioblastomu dospělých (IMPACT) (IMPACT)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Nově diagnostikovaná de novo GBM na základě absence předchozí anamnézy mozkového nádoru (gliom IV. stupně WHO) histopatologickými nebo molekulárními studiemi. (sekundární GBM není způsobilý)
• Nádor musí mít supratentoriální složku
• MGMT-nemethylovaný
• CD70 pozitivní (≥20 %, 1+)

Exprese nádoru bude hodnocena na stupnici od 0 do 3 intenzity barvení:

0 = negativní

1. = Nízká úroveň
2. = Střední úroveň

3. = Vysoká úroveň

   • Kritériem pro zařazení bude alespoň 20 % buněk s intenzitou barvení 1+ (> 20 %, 1+).

     • Chirurgická resekce tumorů se zbytkovým zvětšujícím tumorem menším než 3 cm x 3 cm (9 cm2) jako produkt nejdelších kolmých rovin pomocí MRI. (subjekty pouze s biopsií nejsou způsobilé pro tuto studii)
     • Karnofsky Performance Status (KPS) > 70 %
     • CBC s diferenciálem s adekvátní funkcí kostní dřeně, jak je definováno níže:
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/mm3.
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm3.

   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl. (Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 10 g/dl je přijatelné.)

     • Přiměřená funkce ledvin, jak je definována níže:

   • BUN ≤ 25 mg/dl

   • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

     • Přiměřená funkce jater, jak je definováno níže:

   • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
   • ALT ≤ 5násobek ústavní horní hranice normálu pro věk

   • AST ≤ 5násobek ústavní horní hranice normálu pro věk

     • Podepsaný informovaný souhlas. Pokud duševní stav pacienta neumožňuje dát informovaný souhlas, může být udělen písemný informovaný souhlas zákonným zástupcem.
     • U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru při zápisu.
     • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotny používat přijatelnou antikoncepční metodu, aby se vyhnuly otěhotnění v průběhu studie a po dobu alespoň 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
     • Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod během studie a měli by se vyhýbat početí dětí po dobu 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. (Rakovina in situ je přípustná)
• Metastázy detekované pod tentoriem nebo za lebeční klenbou a leptomeningeální postižení.
• Recidivující nebo multifokální maligní gliomy.
• Pacient není kandidátem na buněčnou terapii, jak bylo hodnoceno lékařem po transplantaci kostní dřeně.
• Známé imunosupresivní onemocnění nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

Odůvodnění: Nutnost vyloučit pacienty s imunosupresivním onemocněním nebo člověka

• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci.
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik při zahájení XRT/TMZ.
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii při zahájení XRT/TMZ.
  • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám srážlivosti krve.
  • Pacienti s autoimunitním onemocněním vyžadujícím léčbu imunosupresivy.
  • Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie.
  • Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru výzkumníka vystavují pacienta vysokému riziku radiační toxicity.
• Těhotné nebo kojící ženy kvůli možným nepříznivým účinkům na vyvíjející se plod nebo kojence.
• Pacienti léčení jakýmkoli jiným terapeutickým klinickým protokolem během 30 dnů před zařazením.