Estudio de fase I de terapia de células T CAR CD70 modificadas con receptor de IL-8 en glioblastoma adulto no metilado con CD70+ y MGMT (IMPACT) (IMPACT)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• GBM de novo recién diagnosticado basado en la ausencia de antecedentes de tumor cerebral (glioma de grado IV de la OMS) mediante estudios histopatológicos o moleculares. (GBM secundario no elegible)
• El tumor debe tener un componente supratentorial.
• MGMT-no metilado
• CD70 positivo (≥20%, 1+)

La expresión del tumor se calificará en una escala de 0 a 3 de intensidad de tinción:

0 = Negativo

1. = Nivel bajo
2. = Nivel moderado

3. = nivel alto

   • Los criterios de inclusión serán al menos el 20 % de las células con una intensidad de tinción de 1+ (> 20 %, 1+).

     • Resección quirúrgica de tumores con menos de 3 cm x 3 cm (9 cm2) de tumor realzado residual como producto de planos perpendiculares más largos por resonancia magnética. (Los sujetos de biopsia no son elegibles para este estudio)
     • Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) de > 70 %
     • CBC con diferencial con función adecuada de la médula ósea como se define a continuación:
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3.
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3.

   • Hemoglobina ≥ 10 g/dl. (El uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 10 g/dl es aceptable).

     • Función renal adecuada como se define a continuación:

   • BUN ≤ 25 mg/dl

   • Creatinina ≤ 1,7 mg/dl

     • Función hepática adecuada como se define a continuación:

   • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl
   • ALT ≤ 5 veces los límites institucionales superiores de lo normal para la edad

   • AST ≤ 5 veces los límites institucionales superiores de lo normal para la edad

     • Consentimiento informado firmado. Si el estado mental del paciente le impide dar su consentimiento informado, el representante legalmente autorizado puede dar el consentimiento informado por escrito.
     • Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la inscripción.
     • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
     • Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y deben evitar concebir niños durante las 24 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanomatoso) a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 3 años. (El cáncer in situ está permitido)
• Metástasis detectadas por debajo del tentorio o más allá de la bóveda craneal y afectación leptomeníngea.
• Gliomas malignos recurrentes o multifocales.
• El paciente no es candidato para la terapia celular según la evaluación del médico de trasplante de médula ósea del estudio.
• Enfermedad inmunosupresora conocida o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Justificación: La necesidad de excluir a los pacientes con la enfermedad inmunosupresora o humanos

• Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardiaca congestiva que requiera hospitalización.
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses.
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos al inicio de XRT/TMZ.
  • Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio al inicio de XRT/TMZ.
  • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación.
  • Pacientes con alguna enfermedad autoinmune que requiera manejo médico con inmunosupresores.
  • Enfermedades médicas importantes o impedimentos psiquiátricos que, en opinión del investigador, impedirán la administración o finalización de la terapia del protocolo.
  • Trastornos activos del tejido conectivo como el lupus o la esclerodermia que, en opinión del investigador, colocan al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación.
• Mujeres embarazadas o lactantes, debido a los posibles efectos adversos sobre el feto o el lactante en desarrollo.
• Pacientes tratados con cualquier otro protocolo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.