Phase-I-Studie zur IL-8-Rezeptor-modifizierten CD70-CAR-T-Zelltherapie bei CD70+ und MGMT-unmethyliertem erwachsenem Glioblastom (IMPACT) (IMPACT)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Neu diagnostiziertes de novo GBM basierend auf dem Fehlen eines Hirntumors in der Vorgeschichte (WHO-Grad-IV-Gliom) durch histopathologische oder molekulare Studien. (sekundäres GBM nicht förderfähig)
• Der Tumor muss eine supratentorielle Komponente haben
• MGMT-unmethyliert
• CD70 positiv (≥20 %, 1+)

Die Tumorexpression wird auf einer Skala von 0 bis 3 Färbeintensität bewertet:

0 = Negativ

1. = Niedriges Niveau
2. = Mittleres Niveau

3. = Hohes Niveau

   • Die Kriterien für die Aufnahme sind mindestens 20 % der Zellen, die eine Färbungsintensität von 1+ erzielen (> 20 %, 1+).

     • Chirurgische Resektion von Tumoren mit weniger als 3 cm x 3 cm (9 cm2) verbleibendem verstärkendem Tumor als Produkt der längsten senkrechten Ebenen durch MRT. (Probanden, die nur Biopsien unterzogen wurden, sind für diese Studie nicht geeignet)
     • Karnofsky Performance Status (KPS) von > 70 %
     • CBC mit Differential mit ausreichender Knochenmarkfunktion wie unten definiert:
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/mm3.
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3.

   • Hämoglobin ≥ 10 g/dl. (Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hgb ≥ 10 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel.)

     • Angemessene Nierenfunktion wie unten definiert:

   • BUN ≤ 25 mg/dl

   • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

     • Angemessene Leberfunktion wie unten definiert:

   • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
   • ALT ≤ 5-fache institutionelle Obergrenze des Altersnormalwerts

   • AST ≤ 5-fache institutionelle Obergrenze des Altersnormalwerts

     • Unterschriebene Einverständniserklärung. Wenn der psychische Zustand des Patienten eine Einverständniserklärung ausschließt, kann eine schriftliche Einverständniserklärung durch den gesetzlichen Vertreter erfolgen.
     • Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Serum-Schwangerschaftstest bei der Einschreibung.
     • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für mindestens 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
     • Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmethoden zu praktizieren, und sollten 24 Wochen lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vermeiden, Kinder zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere invasive Malignität (außer bei nicht-melanomatosem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war ≥ 3 Jahre lang krankheitsfrei. (In-situ-Krebs sind zulässig)
• Metastasen unterhalb des Tentoriums oder jenseits des Schädeldachs und leptomeningeale Beteiligung nachgewiesen.
• Rezidivierende oder multifokale maligne Gliome.
• Der Patient ist kein Kandidat für eine Zelltherapie, wie vom Studienarzt für Knochenmarktransplantation beurteilt.
• Bekannte immunsuppressive Erkrankung oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

Begründung: Die Notwendigkeit, Patienten mit der immunsuppressiven Erkrankung oder Menschen auszuschließen

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zu Beginn der XRT/TMZ intravenöse Antibiotika erfordert.
  • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie bei Beginn der XRT/TMZ ausschließt.
  • Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt.
  • Patienten mit einer Autoimmunerkrankung, die eine medizinische Behandlung mit Immunsuppressiva erfordern.
  • Schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern.
  • Aktive Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem hohen Risiko für Strahlentoxizität aussetzen.
• Schwangere oder stillende Frauen, aufgrund möglicher Nebenwirkungen auf den sich entwickelnden Fötus oder Säugling.
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme mit anderen therapeutischen klinischen Protokollen behandelt wurden.