Vaiheen I tutkimus IL-8-reseptorimodifioidusta CD70 CAR T -soluterapiasta CD70+:ssa ja MGMT-metyloitumattomassa aikuisen glioblastoomassa (IMPACT) (IMPACT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Äskettäin diagnosoitu de novo GBM, joka perustuu histopatologisten tai molekyylitutkimusten perusteella aiemman aivokasvaimen (WHO:n asteen IV gliooma) puuttumiseen. (toissijainen GBM ei kelpaa)
• Kasvaimessa on oltava supratentoriaalinen komponentti
• MGMT-metyloitumaton
• CD70-positiivinen (≥20 %, 1+)

Kasvaimen ilmentyminen pisteytetään asteikolla 0-3 värjäytymisintensiteettiä:

0 = negatiivinen

1. = Matala taso
2. = Keskitaso

3. = Korkea taso

   • Inkluusiokriteerit ovat vähintään 20 % soluista, joiden värjäytymisintensiteetti on 1+ (> 20 %, 1+).

     • Kirurginen resektio kasvaimista, joissa on alle 3 cm x 3 cm (9 cm2) jäännöstehokas kasvain pisimpien kohtisuorien tasojen tuloksena magneettikuvauksella. (vain biopsiapotilaat eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen)
     • Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) > 70 %
     • CBC differentiaalilla ja riittävällä luuytimen toiminnalla, kuten alla on määritelty:
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm3.
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua/mm3.

   • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl. (Verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb ≥ 10 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää.)

     • Riittävä munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:

   • BUN ≤ 25 mg/dl

   • Kreatiniini ≤ 1,7 mg/dl

     • Riittävä maksan toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
   • ALT ≤ 5 kertaa iän normaalin yläraja

   • AST ≤ 5 kertaa iän normaalin laitoksen yläraja

     • Allekirjoitettu tietoinen suostumus. Jos potilaan psyykkinen tila estää hänen tietoisen suostumuksensa, kirjallisen tietoisen suostumuksen voi antaa laillinen edustaja.
     • Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä.
     • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
     • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia puolisoita, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lasten raskaaksi tulemista 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei tauti ollut taudista ≥ 3 vuotta. (In situ -syöpä on sallittu)
• Etastaasit, jotka havaitaan tentoriumin alapuolella tai kallon holvin ulkopuolella, ja leptomeningeaaliset osat.
• Toistuvat tai multifokaaliset pahanlaatuiset glioomat.
• Tutkimusluuytimensiirtolääkärin arvion mukaan potilas ei ole ehdokas soluhoitoon.
• Tunnettu immunosuppressiivinen sairaus tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.

Perustelut: Tarve sulkea pois potilaat, joilla on immuunivastetta heikentävä sairaus tai ihminen

• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa.
  • Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia XRT/TMZ-hoidon alussa.
  • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon XRT/TMZ-hoidon alussa.
  • Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin.
  • Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa immunosuppressantteilla.
  • Vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen.
  • Aktiiviset sidekudossairaudet, kuten lupus tai skleroderma, jotka tutkijan mielestä lisäävät potilaan säteilymyrkyllisyyden riskiä.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille mahdollisten haitallisten vaikutusten vuoksi kehittyvälle sikiölle tai lapselle.
• Potilaat, joita hoidetaan muilla kliinisillä hoitomenetelmillä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.