Studio di fase I sulla terapia con cellule CAR T CD70 modificate dal recettore IL-8 nel glioblastoma adulto non metilato CD70+ e MGMT (IMPACT) (IMPACT)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• GBM de novo di nuova diagnosi basato sull'assenza di una precedente storia di tumore cerebrale (glioma di grado IV dell'OMS) mediante istopatologia o studi molecolari. (GBM secondario non idoneo)
• Il tumore deve avere una componente sopratentoriale
• MGMT-non metilato
• CD70 positivo (≥20%, 1+)

L'espressione del tumore sarà valutata su una scala da 0 a 3 intensità di colorazione:

0 = Negativo

1. = Basso livello
2. = Livello moderato

3. = Alto livello

   • I criteri per l'inclusione saranno almeno il 20% delle cellule con punteggio 1+ intensità di colorazione (> 20%, 1+).

     • Resezione chirurgica di tumori con tumore potenziante residuo inferiore a 3 cm x 3 cm (9 cm2) come prodotto dei piani perpendicolari più lunghi mediante risonanza magnetica. (i soggetti sottoposti a sola biopsia non sono eleggibili per questo studio)
     • Karnofsky Performance Status (KPS) > 70%
     • CBC con differenziale con adeguata funzionalità del midollo osseo come definito di seguito:
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/mm3.
   • Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3.

   • Emoglobina ≥ 10 g/dl. (L'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 10 g/dl è accettabile.)

     • Funzionalità renale adeguata come definita di seguito:

   • BUN ≤ 25 mg/dl

   • Creatinina ≤ 1,7 mg/dl

     • Funzionalità epatica adeguata come definita di seguito:

   • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
   • ALT ≤ 5 volte i limiti superiori istituzionali della norma per l'età

   • AST ≤ 5 volte i limiti superiori istituzionali della norma per l'età

     • Consenso informato firmato. Se lo stato mentale del paziente preclude il suo consenso informato, il consenso informato scritto può essere fornito dal rappresentante legalmente autorizzato.
     • Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero negativo all'arruolamento.
     • Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
     • I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di praticare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• - Precedente tumore maligno invasivo (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia da ≥ 3 anni. (I tumori in situ sono ammessi)
• Metastasi rilevate sotto il tentorio o oltre la volta cranica e interessamento leptomeningeo.
• Gliomi maligni ricorrenti o multifocali.
• Il paziente non è un candidato per la terapia cellulare come valutato dal medico del trapianto di midollo osseo dello studio.
• Malattia immunosoppressiva nota o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Razionale: La necessità di escludere i pazienti con la malattia immunosoppressiva o umana

• Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale.
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi.
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa all'inizio di XRT/TMZ.
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio all'inizio di XRT/TMZ.
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione.
  • Pazienti con una malattia autoimmune che richiedono una gestione medica con immunosoppressori.
  • - Principali malattie mediche o menomazioni psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo.
  • Disturbi attivi del tessuto connettivo come il lupus o la sclerodermia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pongono il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni.
• Donne in gravidanza o in allattamento, a causa di possibili effetti avversi sul feto o sul bambino in via di sviluppo.
• Pazienti trattati con qualsiasi altro protocollo clinico terapeutico entro 30 giorni prima dell'arruolamento.