Badanie fazy I nad zmodyfikowanym receptorem IL-8 w terapii komórkami T CD70 CAR T w CD70+ i niemetylowanym MGMT u dorosłych glejaka wielopostaciowego (IMPACT) (IMPACT)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Nowo zdiagnozowany GBM de novo na podstawie braku wcześniejszego wywiadu w kierunku guza mózgu (glejak IV stopnia wg WHO) na podstawie badań histopatologicznych lub molekularnych. (drugorzędny GBM nie kwalifikuje się)
• Guz musi mieć komponent nadnamiotowy
• MGMT-niemetylowany
• CD70 dodatni (≥20%, 1+)

Ekspresja guza zostanie oceniona w skali intensywności barwienia od 0 do 3:

0 = Negatywny

1. = Niski poziom
2. = Umiarkowany poziom

3. = Wysoki poziom

   • Kryterium włączenia będzie co najmniej 20% komórek o intensywności barwienia 1+ (> 20%, 1+).

     • Chirurgiczna resekcja guzów o wymiarach mniejszych niż 3 cm x 3 cm (9 cm2) resztkowego guza wzmacniającego jako iloczyn najdłuższych prostopadłych płaszczyzn przez MRI. (pacjenci, u których wykonano wyłącznie biopsję, nie kwalifikują się do tego badania)
     • Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) > 70%
     • CBC z różnicowaniem z odpowiednią czynnością szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3.
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3.

   • Hemoglobina ≥ 10 g/dl. (Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 10 g/dl).

     • Odpowiednia czynność nerek, jak zdefiniowano poniżej:

   • BUŁKA ≤ 25 mg/dl

   • Kreatynina ≤ 1,7 mg/dl

     • Odpowiednia czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
   • ALT ≤ 5-krotność instytucjonalnych górnych granic normy dla wieku

   • AST ≤ 5-krotność instytucjonalnych górnych granic normy dla wieku

     • Podpisana świadoma zgoda. Jeżeli stan psychiczny pacjenta uniemożliwia wyrażenie świadomej zgody, pisemną świadomą zgodę może wyrazić pełnomocnik ustawowy.
     • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas rejestracji.
     • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
     • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i powinni unikać poczęcia dzieci przez 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od choroby przez ≥ 3 lata. (Dopuszczalny jest rak in situ)
• Wykryto przerzuty poniżej namiotu lub poza sklepieniem czaszki i zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Nawracające lub wieloogniskowe glejaki złośliwe.
• Pacjent nie jest kandydatem do terapii komórkowej w ocenie lekarza przeprowadzającego przeszczep szpiku kostnego.
• Znana choroba immunosupresyjna lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

Uzasadnienie: Konieczność wykluczenia pacjentów z chorobą immunosupresyjną lub ludzi

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji.
  • Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków na początku podawania XRT/TMZ.
  • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię na początku XRT/TMZ.
  • Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia.
  • Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia farmakologicznego lekami immunosupresyjnymi.
  • Poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem.
  • Aktywne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii badacza narażają pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności popromiennej.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ze względu na możliwy niekorzystny wpływ na rozwijający się płód lub niemowlę.
• Pacjenci leczeni zgodnie z innymi terapeutycznymi protokołami klinicznymi w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.