CD70+ および MGMT 非メチル化成人神経膠芽腫における IL-8 受容体修飾 CD70 CAR T 細胞療法の第 I 相試験 (IMPACT) (IMPACT)

包含基準:

• 18歳以上
• -組織病理学または分子研究による脳腫瘍（WHOグレードIV神経膠腫）の既往歴の欠如に基づいて新たに診断されたde novo GBM。 (セカンダリ GBM は対象外)
• 腫瘍にはテント上成分が含まれている必要があります
• MGMT非メチル化
• CD70陽性（20%以上、1+）

腫瘍発現は、0 ～ 3 の染色強度のスケールでスコア付けされます。

0 = 負

1. = 低レベル
2. = 中レベル

3. ＝ハイレベル

   • 包含の基準は、1+ 染色強度 (> 20%、1+) を記録する細胞の少なくとも 20% になります。

     • MRI による最長の垂直面の生成物として 3cm x 3cm (9 cm2) 未満の残存増強腫瘍を有する腫瘍の外科的切除。 （生検のみの被験者はこの研究の対象外です）
     • Karnofsky Performance Status (KPS) > 70%
     • 以下に定義されているように、適切な骨髄機能を備えた分化のあるCBC：
   • -絶対好中球数（ANC）≥1500細胞/ mm3。
   • 血小板数≧100,000細胞/mm3。

   • ヘモグロビン≧10g/dl。 (Hgb ≥ 10 g/dl を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます。)

     • 以下に定義する適切な腎機能：

   • BUN≦25mg/dl

   • クレアチニン≤1.7mg/dl

     • 以下に定義する適切な肝機能：

   • ビリルビン≦2.0mg/dl
   • ALT ≦ 5 倍の施設の年齢に対する通常の上限

   • AST ≦ 5 倍の制度上の通常の年齢の上限

     • 署名されたインフォームドコンセント。 患者の精神状態がインフォームド コンセントを与えることが不可能な場合、書面によるインフォームド コンセントは、法的に権限を与えられた代理人によって与えることができます。
     • -出産の可能性のある女性の場合、登録時の血清妊娠検査が陰性。
     • -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、許容できる避妊法を使用して、研究全体および研究薬の最終投与後少なくとも24週間妊娠を避ける必要があります。
     • 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究全体を通して適切な避妊法を実践することに同意しなければならず、研究薬の最終投与後24週間は子供を妊娠させないようにする必要があります。

除外基準:

• -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 3年以上無病でない限り。 （上皮内がんは許容されます）
• テント層の下または頭蓋円蓋および軟膜浸潤を超えて検出された転移。
• 再発性または多巣性の悪性神経膠腫。
• -患者は、研究骨髄移植医によって評価された細胞療法の候補者ではありません。
• -既知の免疫抑制性疾患またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。

理論的根拠: 免疫抑制疾患またはヒトの患者を除外する必要性

• 以下のように定義される、重度の活動性の併存症：

  • -入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全。
  • -過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞。
  • -XRT / TMZの開始時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症。
  • -慢性閉塞性肺疾患の悪化またはその他の呼吸器疾患 入院を必要とするか、XRT / TMZの開始時に研究療法を排除します。
  • 臨床的黄疸および/または凝固異常をもたらす肝機能不全。
  • -免疫抑制剤による医学的管理を必要とする自己免疫疾患の患者。
  • -治験責任医師の意見では、プロトコル療法の投与または完了を妨げる主要な医学的疾患または精神障害。
  • -ループスや強皮症などの活動性結合組織障害。研究者の意見では、患者は放射線毒性のリスクが高い。
• 胎児や乳児の発育に悪影響を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性。
• -登録前30日以内に他の治療臨床プロトコルで治療された患者。