Fase I-undersøgelse af IL-8-receptormodificeret CD70 CAR T-celleterapi i CD70+ og MGMT-umethyleret voksenglioblastom (IMPACT) (IMPACT)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Nydiagnosticeret de novo GBM baseret på fravær af tidligere historie med hjernetumor (WHO Grade IV gliom) ved histopatologiske eller molekylære undersøgelser. (sekundær GBM er ikke kvalificeret)
• Tumoren skal have en supratentorial komponent
• MGMT-umethyleret
• CD70 positiv (≥20 %, 1+)

Tumorekspression vil blive bedømt på en skala fra 0 til 3 farvningsintensitet:

0 = Negativ

1. = Lavt niveau
2. = Moderat niveau

3. = Højt niveau

   • Kriterierne for inklusion vil være mindst 20 % af cellerne med en farvningsintensitet på 1+ (> 20 %, 1+).

     • Kirurgisk resektion af tumorer med mindre end 3 cm x 3 cm (9 cm2) resterende forstærkende tumor som et produkt af længste vinkelrette planer ved MR. (kun biopsipersoner er ikke kvalificerede til denne undersøgelse)
     • Karnofsky Performance Status (KPS) på > 70 %
     • CBC med differential med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3.
   • Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/mm3.

   • Hæmoglobin ≥ 10 g/dl. (Anvendelse af transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 10 g/dl er acceptabel.)

     • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret nedenfor:

   • BUN ≤ 25 mg/dl

   • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

     • Tilstrækkelig leverfunktion som defineret nedenfor:

   • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
   • ALT ≤ 5 gange institutionelle øvre grænser for normal for alder

   • AST ≤ 5 gange institutionelle øvre grænser for normal alder

     • Underskrevet informeret samtykke. Hvis patientens mentale tilstand udelukker, at han/hun giver informeret samtykke, kan der gives skriftligt informeret samtykke af den juridisk autoriserede repræsentant.
     • For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest ved tilmelding.
     • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
     • Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere passende svangerskabsforebyggende metoder under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i ≥ 3 år. (In situ cancer er tilladt)
• Metastaser påvist under tentorium eller ud over kraniehvælvingen og leptomeningeal involvering.
• Tilbagevendende eller multifokale maligne gliomer.
• Patienten er ikke en kandidat til cellulær terapi som vurderet af undersøgelsens knoglemarvstransplantationslæge.
• Kendt immunsuppressiv sygdom eller human immundefektvirus (HIV) infektion.

Begrundelse: Behovet for at udelukke patienter med den immunsuppressive sygdom eller mennesker

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse.
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika ved initiering af XRT/TMZ.
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi ved påbegyndelse af XRT/TMZ.
  • Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter.
  • Patienter med en autoimmun sygdom, der kræver medicinsk behandling med immunsuppressiva.
  • Større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, der efter efterforskerens mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolbehandling.
  • Aktive bindevævssygdomme såsom lupus eller sklerodermi, der efter efterforskerens mening placerer patienten i høj risiko for strålingstoksicitet.
• Gravide eller ammende kvinder på grund af mulige negative virkninger på det udviklende foster eller spædbarn.
• Patienter behandlet efter andre terapeutiske kliniske protokoller inden for 30 dage før indskrivning.