Fase I-studie van IL-8-receptor-gemodificeerde CD70 CAR T-celtherapie bij CD70+ en MGMT-ongemethyleerd volwassen glioblastoom (IMPACT) (IMPACT)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Nieuw gediagnosticeerde de novo GBM op basis van de afwezigheid van een voorgeschiedenis van hersentumor (WHO Graad IV glioom) door histopathologie of moleculaire studies. (secundaire GBM komt niet in aanmerking)
• De tumor moet een supratentoriale component hebben
• MGMT-ongemethyleerd
• CD70 positief (≥20%, 1+)

Tumorexpressie wordt gescoord op een schaal van 0 tot 3 kleuringsintensiteit:

0 = Negatief

1. = Laag niveau
2. = Gemiddeld niveau

3. = Hoog niveau

   • De criteria voor opname zijn ten minste 20% van de cellen die 1+ kleurintensiteit scoren (> 20%, 1+).

     • Chirurgische resectie van tumoren met een tumorresidu van minder dan 3 cm x 3 cm (9 cm2) als product van de langste loodrechte vlakken door middel van MRI. (proefpersonen met alleen biopsie komen niet in aanmerking voor deze studie)
     • Karnofsky Prestatiestatus (KPS) van > 70%
     • CBC met differentieel met adequate beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/mm3.
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3.

   • Hemoglobine ≥ 10 g/dl. (Het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 10 g/dl te bereiken is acceptabel.)

     • Adequate nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • BUN ≤ 25 mg/dl

   • Creatinine ≤ 1,7 mg/dl

     • Adequate leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
   • ALAT ≤ 5 keer institutionele bovengrenzen van normaal voor leeftijd

   • ASAT ≤ 5 maal de institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd

     • Ondertekende geïnformeerde toestemming. Als de geestelijke toestand van de patiënt het geven van geïnformeerde toestemming verhindert, kan schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven door de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
     • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve serumzwangerschapstest bij inschrijving.
     • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
     • Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemethoden toe te passen en moeten gedurende 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel vermijden om kinderen te verwekken.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ≥ 3 jaar ziektevrij. (In situ kanker is toegestaan)
• Metastasen gedetecteerd onder het tentorium of voorbij het schedelgewelf en leptomeningeale betrokkenheid.
• Terugkerende of multifocale kwaadaardige gliomen.
• De patiënt komt niet in aanmerking voor cellulaire therapie zoals beoordeeld door de beenmergtransplantatiearts.
• Bekende immunosuppressieve ziekte of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

Rationale: De noodzaak om patiënten met de immunosuppressieve ziekte of mensen uit te sluiten

• Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  • Onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is.
  • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn bij aanvang van XRT/TMZ.
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit bij aanvang van XRT/TMZ.
  • Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten.
  • Patiënten met een auto-immuunziekte die medische behandeling met immunosuppressiva nodig hebben.
  • Ernstige medische ziekten of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, toediening of voltooiing van protocoltherapie zullen voorkomen.
  • Actieve bindweefselaandoeningen zoals lupus of sclerodermie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een hoog risico op stralingstoxiciteit geven.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vanwege mogelijke nadelige effecten op de zich ontwikkelende foetus of baby.
• Patiënten behandeld volgens andere therapeutische klinische protocollen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.