Фаза I исследования Т-клеточной терапии CD70 CAR с модифицированным рецептором IL-8 при CD70+ и неметилированной MGMT глиобластоме взрослых (IMPACT) (IMPACT)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Недавно диагностированная МГМ de novo на основании отсутствия в анамнезе опухоли головного мозга (глиома IV степени ВОЗ) с помощью гистопатологических или молекулярных исследований. (вторичный GBM не подходит)
• Опухоль должна иметь супратенториальный компонент
• MGMT-неметилированный
• CD70 положительный (≥20%, 1+)

Экспрессию опухоли оценивают по шкале интенсивности окрашивания от 0 до 3:

0 = отрицательный

1. = Низкий уровень
2. = средний уровень

3. = Высокий уровень

   • Критерием включения будет не менее 20% клеток с интенсивностью окрашивания 1+ (> 20%, 1+).

     • Хирургическая резекция опухолей с остаточной опухолью менее 3 см х 3 см (9 см2), усиливающая опухоль как продукт самых длинных перпендикулярных плоскостей на МРТ. (субъекты только с биопсией не подходят для этого исследования)
     • Статус производительности Карновского (KPS)> 70%
     • ОАК с дифференциалом при адекватной функции костного мозга, как определено ниже:
   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3.
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3.

   • Гемоглобин ≥ 10 г/дл. (Приемлемо использование переливания крови или других вмешательств для достижения Hgb ≥ 10 г/дл.)

     • Адекватная функция почек, как определено ниже:

   • АМК ≤ 25 мг/дл

   • Креатинин ≤ 1,7 мг/дл

     • Адекватная функция печени, как определено ниже:

   • Билирубин ≤ 2,0 мг/дл
   • АЛТ ≤ 5 раз выше установленного верхнего предела нормы для возраста

   • АСТ ≤ 5 раз превышает установленный верхний предел нормы для возраста

     • Подписанное информированное согласие. Если психическое состояние пациента не позволяет дать информированное согласие, письменное информированное согласие может быть дано законным представителем.
     • Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность при зачислении.
     • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
     • Мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться применять адекватные методы контрацепции на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 3 лет. (Допускается рак на месте)
• Выявлены метастазы ниже намета или за пределы свода черепа и лептоменингеальные поражения.
• Рецидивирующие или мультифокальные злокачественные глиомы.
• Пациент не является кандидатом на клеточную терапию по оценке врача-исследователя трансплантата костного мозга.
• Известное иммуносупрессивное заболевание или инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Обоснование: Необходимость исключения пациентов с иммуносупрессивным заболеванием или

• Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации.
  • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в начале XRT/TMZ.
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию в начале XRT/TMZ.
  • Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови.
  • Пациенты с аутоиммунным заболеванием, требующие медикаментозного лечения иммунодепрессантами.
  • Серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
  • Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента высокому риску лучевой токсичности.
• Беременные или кормящие женщины из-за возможного неблагоприятного воздействия на развивающийся плод или младенца.
• Пациенты, получавшие лечение по любым другим терапевтическим клиническим протоколам в течение 30 дней до включения в исследование.