Az IL-8 receptorral módosított CD70 CAR T-sejtterápia I. fázisa CD70+ és MGMT-metilálatlan felnőtt glioblasztómában (IMPACT) (IMPACT)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• Újonnan diagnosztizált de novo GBM a kórelőzményben szereplő agydaganat (WHO IV. fokozatú glióma) hisztopatológiai vagy molekuláris vizsgálatok alapján történő hiánya alapján. (másodlagos GBM nem támogatható)
• A daganatnak szupratentoriális komponenssel kell rendelkeznie
• MGMT-metilálatlan
• CD70 pozitív (≥20%, 1+)

A tumor expresszióját a festés intenzitása 0-tól 3-ig terjedő skálán értékeljük:

0 = negatív

1. = Alacsony szint
2. = Közepes szint

3. = Magas szint

   • A felvétel kritériuma az 1+ festési intenzitású (> 20%, 1+) ​​sejtek legalább 20%-a.

     • A 3 cm x 3 cm-nél (9 cm2) kisebb reziduális daganatot tartalmazó daganatok műtéti eltávolítása MRI-vel a leghosszabb merőleges síkok termékeként. (Csak biopsziás alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban)
     • Karnofsky teljesítményállapot (KPS) > 70%
     • CBC differenciálással, megfelelő csontvelő funkcióval az alábbiak szerint:
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm3.
   • Thrombocytaszám ≥ 100 000 sejt/mm3.

   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl. (Tranfúzió vagy más beavatkozás alkalmazása a Hgb ≥ 10 g/dl eléréséhez elfogadható.)

     • Megfelelő vesefunkció az alábbiak szerint:

   • BUN ≤ 25 mg/dl

   • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

     • Megfelelő májfunkció az alábbiak szerint:

   • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
   • Az ALT ≤ az életkor szerinti normál intézményi felső határérték 5-szöröse

   • AST ≤ 5-szöröse az életkor szerinti normál intézményi felső határértéknek

     • Aláírt, tájékozott beleegyezés. Ha a beteg mentális állapota nem teszi lehetővé a beleegyezés megadását, írásos beleegyezését a törvényes képviselő adhatja.
     • Fogamzóképes nők esetében negatív szérum terhességi teszt a beiratkozáskor.
     • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) hajlandónak kell lenniük arra, hogy elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazzanak a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat során, és legalább 24 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
     • A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálat során, és kerülniük kell a gyermekvállalást a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 24 hétig.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot), kivéve, ha betegségtől mentes ≥ 3 évig. (In situ rák megengedhető)
• A tentorium alatt vagy a koponyaboltozaton túl észlelt áttétek és leptomeningealis érintettség.
• Ismétlődő vagy multifokális rosszindulatú gliomák.
• A vizsgálatban részt vevő csontvelő-transzplantációs orvos értékelése szerint a beteg nem jelölt a sejtterápiára.
• Ismert immunszuppresszív betegség vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés.

Indoklás: Az immunszuppresszív betegségben szenvedő betegek vagy az emberi betegek kizárásának szükségessége

• Súlyos, aktív társbetegség, a következőképpen definiálva:

  • Kórházi kezelést igénylő instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség.
  • Transzmurális szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban.
  • Akut bakteriális vagy gombás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel az XRT/TMZ kezdetén.
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy más légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel, vagy kizárja a vizsgálati terápiát az XRT/TMZ kezdetén.
  • Klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó májelégtelenség.
  • Immunszuppresszánsokkal végzett orvosi kezelést igénylő autoimmun betegségben szenvedő betegek.
  • Súlyos egészségügyi betegségek vagy pszichiátriai károsodások, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályozzák a protokollterápia beadását vagy befejezését.
  • Aktív kötőszöveti rendellenességek, mint például lupus vagy szkleroderma, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a beteget nagy kockázatnak teszik ki a sugártoxicitás szempontjából.
• Terhes vagy szoptató nők, a fejlődő magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​lehetséges káros hatások miatt.
• A felvételt megelőző 30 napon belül bármely más terápiás klinikai protokoll szerint kezelt betegek.