Fas I-studie av IL-8-receptormodifierad CD70 CAR T-cellterapi i CD70+ och MGMT-ometylerat vuxenglioblastom (IMPACT) (IMPACT)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Nydiagnostiserat de novo GBM baserat på frånvaro av tidigare historia av hjärntumör (WHO Grade IV gliom) genom histopatologi eller molekylära studier. (sekundär GBM är inte kvalificerad)
• Tumören måste ha en supratentoriell komponent
• MGMT-ometylerad
• CD70-positiv (≥20 %, 1+)

Tumöruttryck kommer att bedömas på en skala från 0 till 3 färgningsintensitet:

0 = Negativ

1. = Låg nivå
2. = Måttlig nivå

3. = Hög nivå

   • Kriterierna för inkludering kommer att vara minst 20 % av cellerna med 1+ färgningsintensitet (> 20 %, 1+).

     • Kirurgisk resektion av tumörer med mindre än 3 cm x 3 cm (9 cm2) kvarvarande förstärkande tumör som en produkt av längsta vinkelräta plan genom MRT. (försökspersoner endast biopsi är inte berättigade till denna studie)
     • Karnofsky Performance Status (KPS) på > 70 %
     • CBC med differential med adekvat benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3.
   • Trombocytantal ≥ 100 000 celler/mm3.

   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl. (Användningen av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 10 g/dl är acceptabelt.)

     • Tillräcklig njurfunktion enligt definitionen nedan:

   • BUN ≤ 25 mg/dl

   • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

     • Tillräcklig leverfunktion enligt definitionen nedan:

   • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
   • ALT ≤ 5 gånger institutionell övre normalgräns för ålder

   • AST ≤ 5 gånger institutionell övre normalgräns för ålder

     • Undertecknat informerat samtycke. Om patientens mentala status hindrar att han/hon ger informerat samtycke, kan skriftligt informerat samtycke lämnas av den lagligt behöriga representanten.
     • För kvinnor i fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstest vid inskrivningen.
     • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i minst 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
     • Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att utöva adekvata preventivmetoder under hela studien och bör undvika att bli gravida under 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) om inte sjukdomsfri i ≥ 3 år. (In situ cancer är tillåtet)
• Metastaser detekterade under tentoriet eller bortom kranialvalvet och leptomeningeal involvering.
• Återkommande eller multifokala maligna gliom.
• Patienten är inte en kandidat för cellulär terapi enligt bedömningen av benmärgstransplantationsläkaren.
• Känd immunsuppressiv sjukdom eller infektion med humant immunbristvirus (HIV).

Motivering: Behovet av att utesluta patienter med den immunsuppressiva sjukdomen eller människa

• Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

  • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse.
  • Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
  • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid initiering av XRT/TMZ.
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid initiering av XRT/TMZ.
  • Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter.
  • Patienter med en autoimmun sjukdom som kräver medicinsk behandling med immunsuppressiva medel.
  • Större medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som enligt utredarens uppfattning kommer att förhindra administrering eller fullföljande av protokollbehandling.
  • Aktiva bindvävsrubbningar som lupus eller sklerodermi som, enligt utredarens uppfattning, utsätter patienten för hög risk för strålningstoxicitet.
• Gravida eller ammande kvinnor, på grund av möjliga negativa effekter på fostret eller spädbarnet under utveckling.
• Patienter som behandlats med andra terapeutiska kliniska protokoll inom 30 dagar före inskrivning.