Étude de l'Iberdomide chez les personnes atteintes de myélome multiple ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (AHCT)

Critère d'intégration:

Tous les patients

1. Confirmation histologique du myélome multiple par l'établissement d'inscription. Éligibilité spécifique à la cohorte ci-dessous.
2. 18-75 ans
3. Performance de Karnofsky supérieure ou égale à 70.
4. Rétablissement au grade 1 ou au départ de toute toxicité non hématologique due à des traitements antérieurs, à l'exclusion de la neuropathie de grade 2.

5. Critères de laboratoire

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 000/mm3 sans utilisation de filgrastim au cours des 14 jours précédents.
   2. Numération plaquettaire supérieure à 75 000/mm3 (sans transfusion de plaquettes au cours des 7 jours précédents ou de thrombopoïétine mimétiques au cours des 28 jours précédents)
   3. Hémoglobine supérieure à 8 g/dL (sans transfusion de globules rouges dans les 7 jours précédents)
   4. Clairance de la créatinine (ClCr) supérieure ou égale à 30 mL/min, mesurée ou estimée par l'équation de Cockcroft-Gault.
   5. Calcium sérique corrigé inférieur ou égal à 13,5 mg/dL
   6. Aspartate aminotransférase sérique (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
   7. Bilirubine totale sérique inférieure ou égale à 2 x LSN. Les patients qui ont été diagnostiqués avec la maladie de Gilbert sont autorisés à dépasser la valeur de bilirubine définie de 2 x LSN
   8. Rapport international (INR) ou temps de thromboplastine partiel (PTT) inférieur à 1,5 x LSN sauf sous anticoagulation thérapeutique
6. Les femmes en âge de procréer (définies ci-dessous) ont un test de grossesse sérique négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL

Cohorte 1 :

1. A reçu un seul autoHCT antérieur avec du melphalan ≥ 140 mg/m2 et ≥ 2x106 cellules CD34+/kg (poids corporel réel) inférieur ou égal à 12 mois après le début du traitement anti-myélome systémique
2. Être sous traitement d'entretien par lénalidomide à une dose ≥ 5 mg tous les deux jours pendant au moins 6 mois.
3. Avoir atteint un VGPR ou moins au traitement selon les critères du groupe de travail international sur le myélome
4. Être dans les 12 mois suivant leur autoHCT

Cohorte 2 :

1. Avoir reçu 2 à 3 lignes antérieures de traitement anti-myélome systémique +/- autoHCT préalable.
2. Avoir reçu un traitement d'entretien au lénalidomide après une ligne de traitement avant l'autoHCT de sauvetage.
3. Avoir subi une consolidation autoHCT de sauvetage avec un régime de conditionnement à base de melphalan à haute dose au cours des 2 à 6 mois précédents

Grossesse

Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme qui :

1. a atteint ses règles à un moment donné
2. n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale

3. n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas la possibilité de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) et doit :

   1. Avoir deux tests de grossesse négatifs vérifiés par l'investigateur avant de commencer le traitement de l'étude. Elle doit accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin du traitement de l'étude. Ceci s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence de contact hétérosexuel.
   2. Soit s'engager à une véritable abstinence de contacts hétérosexuels (qui doit être réexaminée tous les mois et source documentée) ou accepter d'utiliser, et être en mesure de se conformer à deux formes de contraception : une mesure hautement efficace et une mesure supplémentaire efficace (barrière) de contraception sans interruption 28 jours avant le début du traitement expérimental, pendant le traitement à l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant au moins 28 jours après la dernière dose d'iberdomide

Les sujets masculins doivent pratiquer l'abstinence complète (la véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique [par exemple calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.) ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou un FCBP pendant la prise d'iberdomide, pendant les interruptions de dose et pour au moins 90 jours après la dernière dose d'iberdomide même s'il a subi une vasectomie réussie. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Tous les sujets doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Tous les sujets masculins et féminins doivent respecter toutes les exigences définies dans le programme de prévention de la grossesse.

Tous les sujets doivent :

• Comprendre que l'iberdomide pourrait avoir un risque tératogène potentiel.
• Accepter de s'abstenir de donner du sang pendant la prise d'iberdomide et pendant 28 jours après l'arrêt de l'iberdomide.
• Acceptez de ne pas partager l'iberdomide avec une autre personne.
• En dehors du sujet, les FCBP et les hommes capables d'engendrer un enfant ne doivent pas manipuler l'IP ou toucher les gélules à moins de porter des gants.
• Être informé des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus, comme décrit dans le plan de prévention de la grossesse.

Critère d'exclusion:

1. Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques
2. Progression de la maladie après l'autoHCT le plus récent avant l'inscription
3. Implication active connue du système nerveux central (SNC) dans le MM
4. Transplantation antérieure d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
5. Antécédents d'événement thromboembolique sous anticoagulation complète lors d'un traitement antérieur par un agent immunomodulateur (IMiD)
6. Refus de prendre une prophylaxie TVP pendant le traitement d'entretien à l'iberdomide
7. Antécédents d'hémorragie supérieure ou égale au grade 2 dans les 30 jours suivant l'inscription
8. Antécédents de leucémie à plasmocytes, macroglobulinémie de Waldenström, POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéines monoclonales et modifications cutanées) ou amylose cliniquement significative
9. Traitement en cours avec des immunosuppresseurs chroniques (par exemple, cyclosporine ou stéroïdes systémiques à n'importe quelle dose). Le remplacement physiologique, les corticostéroïdes topiques intermittents, inhalés ou intranasaux sont autorisés.
10. Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1), l'hépatite B chronique ou active (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B positif (HepBSAg) ou un anticorps de base de l'hépatite B (HepBcore Ab)) ou C (Ac anti-Hep C), ou une hépatite A aiguë. En cas d'antécédents d'exposition à l'hépatite B ou C, la PCR doit être négative.

11. Antécédents malins sauf carcinome basocellulaire réséqué ou carcinome traité in situ.

    Le cancer traité avec une intention curative moins de 5 ans avant l'inscription ne sera pas autorisé à moins d'être approuvé par le MSK PI. Le cancer traité avec une intention curative supérieure à 5 ans avant l'inscription est autorisé.

12. Le sujet a des antécédents d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité au thalidomide, au lénalidomide ou au pomalidomide
13. Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (en cours de traitement et avec progression ou sans amélioration clinique) au moment de l'inscription.
14. Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
15. Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé
16. Incapable ou refusant de retourner au centre de transplantation pour le traitement et le suivi