Studie van Iberdomide bij mensen met multipel myeloom die een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (AHCT) hebben gehad

Inclusiecriteria:

Alle patiënten

1. Histologische bevestiging van multipel myeloom door de inschrijvende instelling. Cohortspecifieke subsidiabiliteit hieronder.
2. Leeftijd 18-75
3. Karnofsky-prestaties groter dan of gelijk aan 70.
4. Hersteld tot Graad 1 of baseline van enige niet-hematologische toxiciteit als gevolg van eerdere behandelingen, met uitzondering van Graad 2 neuropathie.

5. Laboratoriumcriteria

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.000/mm3 zonder gebruik van filgrastim in de voorafgaande 14 dagen.
   2. Aantal bloedplaatjes hoger dan 75.000/mm3 (zonder bloedplaatjestransfusie in de voorgaande 7 dagen of trombopoëtinemimetica in de voorgaande 28 dagen)
   3. Hemoglobine hoger dan 8 g/dL (zonder transfusie van rode bloedcellen in de afgelopen 7 dagen)
   4. Creatinineklaring (CrCl) groter dan of gelijk aan 30 ml/min, gemeten of geschat met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
   5. Gecorrigeerd serumcalcium lager dan of gelijk aan 13,5 mg/dL
   6. Serumaspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) minder dan of gelijk aan 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   7. Serum totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2 x ULN. Patiënten bij wie de ziekte van Gilbert is vastgesteld, mogen de gedefinieerde bilirubinewaarde van 2 x ULN overschrijden
   8. Internationale ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT) minder dan 1,5 x ULN tenzij bij therapeutische antistolling
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden (hieronder gedefinieerd) hebben een negatieve serumzwangerschapstest met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml

Cohort 1:

1. Een enkele eerdere autoHCT ontvangen met melfalan ≥ 140 mg/m2 en ≥ 2x106 CD34+-cellen/kg (werkelijk lichaamsgewicht) minder dan of gelijk aan 12 maanden na aanvang van systemische antimyeloomtherapie
2. U hebt lenalidomide-onderhoudsbehandeling gehad met een dosis van ≥ 5 mg om de dag gedurende ten minste 6 maanden.
3. Een VGPR of minder hebben bereikt voor behandeling volgens de criteria van de International Myeloma Working Group
4. Binnen 12 maanden na hun autoHCT zijn

Cohort 2:

1. 2 tot 3 eerdere lijnen van systemische antimyeloomtherapie hebben gekregen +/- eerdere autoHCT.
2. Onderhoudstherapie met lenalidomide hebben gehad na een behandelingslijn voorafgaand aan de berging autoHCT.
3. In de voorafgaande 2-6 maanden een autoHCT-consolidatie hebben ondergaan met een hooggedoseerd conditioneringsregime op basis van melfalan

Zwangerschap

Een vruchtbare vrouw (FCBP) is een vrouw die:

1. heeft op een gegeven moment menarche bereikt
2. geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan

3. niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (dwz heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden) en moet:

   1. Zorg voor twee negatieve zwangerschapstesten zoals geverifieerd door de onderzoeker voordat u met de studiebehandeling begint. Ze moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studiebehandeling. Dit geldt zelfs als de proefpersoon daadwerkelijke onthouding van heteroseksueel contact beoefent.
   2. Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door de bron) of ga ermee akkoord om twee vormen van anticonceptie te gebruiken en u eraan te houden: een zeer effectieve en een extra effectieve (barrière) maatregel van anticonceptie. anticonceptie zonder onderbreking 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de studiebehandeling (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis iberdomide

Mannelijke proefpersonen moeten volledige onthouding beoefenen (Echte onthouding is acceptabel als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden] en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.) of stem ermee in een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een FCBP tijdens het gebruik van iberdomide, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende minstens 90 dagen na de laatste dosis iberdomide, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan. Mannetjes moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma tijdens de studiebehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens de studiebehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Alle mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten voldoen aan alle vereisten die zijn gedefinieerd in het programma voor zwangerschapspreventie.

Alle vakken moeten:

• Begrijp dat iberdomide een mogelijk teratogeen risico kan hebben.
• Ga ermee akkoord om geen bloed te doneren tijdens het gebruik van iberdomide en gedurende 28 dagen na stopzetting van de iberdomide.
• Spreek af om iberdomide niet met iemand anders te delen.
• Afgezien van het onderwerp, mogen FCBP en mannen die een kind kunnen verwekken, het IP niet aanraken of de capsules aanraken tenzij handschoenen worden gedragen.
• Laat u adviseren over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus, zoals beschreven in het Zwangerschapspreventieplan.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
2. Ziekteprogressie na meest recente autoHCT voorafgaand aan inschrijving
3. Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij MM
4. Voorafgaande orgaantransplantatie die systemische immunosuppressieve therapie vereist
5. Geschiedenis van een trombo-embolische gebeurtenis tijdens volledige antistolling tijdens eerdere therapie met een immunomodulerend middel (IMiD)
6. Niet bereid om DVT-profylaxe te gebruiken tijdens onderhoudsbehandeling met iberdomide
7. Geschiedenis van bloeding groter dan of gelijk aan graad 2 binnen 30 dagen na inschrijving
8. Geschiedenis van plasmacelleukemie, macroglobulinemie van Waldenström, GEDICHTEN (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) of klinisch significante amyloïdose
9. Doorlopende behandeling met chronische immunosuppressiva (bijv. ciclosporine of systemische steroïden in elke dosis). Fysiologische vervanging, intermitterende topische, inhalatie- of intranasale corticosteroïden zijn toegestaan.
10. Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv-1), chronische of actieve hepatitis B (gedefinieerd als positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBSAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HepBcore Ab)) of C (Hep C Ab), of acute hepatitis A. Als er een voorgeschiedenis is van blootstelling aan hepatitis B of C, moet PCR negatief zijn.

11. Eerdere maligniteiten behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of behandeld carcinoom in situ.

    Kanker die minder dan 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving curatief is behandeld, is niet toegestaan, tenzij goedgekeurd door de MSK PI. Kanker die meer dan 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving curatief is behandeld, is toegestaan.

12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie of overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide of pomalidomide
13. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (momenteel medicatiegebruik en met progressie of geen klinische verbetering) op het moment van inschrijving.
14. Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk belemmert
15. Niet bereid of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven
16. Niet in staat of niet bereid om terug te keren naar het transplantatiecentrum voor behandeling en follow-up