Studie av iberdomid hos personer med multipelt myelom som har genomgått en autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (AHCT)

Inklusionskriterier:

Alla patienter

1. Histologisk bekräftelse av multipelt myelom av den inskrivande institutionen. Kohortspecifik behörighet nedan.
2. Ålder 18-75
3. Karnofsky prestanda större än eller lika med 70.
4. Återställd till grad 1 eller baslinje av eventuella icke-hematologiska toxiciteter på grund av tidigare behandlingar, exklusive grad 2 neuropati.

5. Laboratoriekriterier

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 000/mm3 utan användning av filgrastim under de senaste 14 dagarna.
   2. Trombocytantal större än 75 000/mm3 (utan blodplättstransfusion under de senaste 7 dagarna eller trombopoietinmimetika under de föregående 28 dagarna)
   3. Hemoglobin högre än 8 g/dL (utan transfusion av röda blodkroppar under de senaste 7 dagarna)
   4. Kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 30 ml/min, mätt eller uppskattat med Cockcroft-Gaults ekvation.
   5. Korrigerat serumkalcium mindre än eller lika med 13,5 mg/dL
   6. Serumaspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 2,5 x övre normalgräns (ULN)
   7. Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med 2 x ULN. Patienter som har diagnostiserats med Gilberts sjukdom tillåts överskrida det definierade bilirubinvärdet på 2 x ULN
   8. Internationellt förhållande (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) mindre än 1,5 x ULN om inte på terapeutisk antikoagulering
6. Kvinnor i fertil ålder (definieras nedan) har ett negativt serumgraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml

Kohort 1:

1. Fick en enstaka tidigare autoHCT med melfalan ≥ 140mg/m2 och ≥ 2x106 CD34+ celler/kg (faktisk kroppsvikt) mindre än eller lika med 12 månader från start av systemisk antimyelombehandling
2. Har varit på lenalidomid underhåll i en dos på ≥ 5 mg varannan dag i minst 6 månader.
3. Har uppnått VGPR eller lägre till behandling enligt International Myeloma Working Group Criteria
4. Var inom 12 månader efter deras autoHCT

Kohort 2:

1. Har fått 2 till 3 tidigare rader av systemisk antimyelomterapi +/- tidigare autoHCT.
2. Har haft underhållsbehandling med lenalidomid efter en behandlingslinje före räddningsautoHCT.
3. Har genomgått räddningsautoHCT-konsolidering med en högdos melfalanbaserad konditioneringsregim inom de senaste 2-6 månaderna

Graviditet

En kvinna i fertil ålder (FCBP) är en kvinna som:

1. har uppnått menarche någon gång
2. har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi

3. inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) och måste:

   1. Ta två negativa graviditetstester som verifierats av utredaren innan studiebehandlingen påbörjas. Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studiebehandling. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet från heterosexuell kontakt.
   2. Antingen förbinder sig till verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt (som måste granskas månadsvis och källa dokumenteras) eller samtycker till att använda, och kunna följa två former av preventivmedel: en mycket effektiv och en ytterligare effektiv (barriär) åtgärd av preventivmedel utan avbrott 28 dagar före start av prövningsprodukt, under studiebehandlingen (inklusive dosavbrott) och i minst 28 dagar efter den sista dosen av iberdomid

Manliga försökspersoner måste utöva fullständig abstinens (Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.) eller samtycker till att använda kondom vid sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en FCBP medan du tar iberdomid, under dosavbrott och för minst 90 dagar efter den sista dosen av iberdomid har även han genomgått en framgångsrik vasektomi. Män måste gå med på att avstå från att donera spermier under studiebehandlingen, under dosavbrott och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Alla försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera blod under studiebehandlingen, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Alla manliga och kvinnliga försökspersoner måste följa alla krav som definieras i det graviditetsförebyggande programmet.

Alla ämnen måste:

• Förstå att iberdomid kan ha potentiell teratogen risk.
• Gå med på att avstå från att donera blod medan du tar iberdomid och i 28 dagar efter avslutad behandling med iberdomid.
• Kom överens om att inte dela iberdomide med en annan person.
• Förutom ämnet bör FCBP och män som kan skapa ett barn inte hantera IP eller röra vid kapslarna om inte handskar bärs.
• Få råd om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering enligt beskrivningen i graviditetspreventionsplanen.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
2. Sjukdomsprogression efter senaste autoHCT före inskrivning
3. Känd aktiv involvering av centrala nervsystemet (CNS) med MM
4. Tidigare organtransplantation som kräver systemisk immunsuppressiv terapi
5. Historik av en tromboembolisk händelse under full antikoagulering under tidigare behandling med ett immunmodulerande medel (IMiD)
6. Ovillig att ta DVT-profylax under iberdomidunderhåll
7. Historik med större än eller lika med grad 2-blödning inom 30 dagar efter inskrivningen
8. Anamnes med plasmacellsleukemi, Waldenströms makroglobulinemi, POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar) eller kliniskt signifikant amyloidos
9. Pågående behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin eller systemiska steroider oavsett dos). Fysiologisk ersättning, intermittent topikala, inhalerade eller intranasala kortikosteroider är tillåtna.
10. Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV-1), kronisk eller aktiv hepatit B (definierad som positivt hepatit B-ytantigen (HepBSAg) eller Hepatit B-kärnantikropp (HepBcore Ab)) eller C (Hep C Ab), eller akut hepatit A. Om någon historia av exponering för hepatit B eller C, ska PCR vara negativ.

11. Tidigare maligniteter förutom resekerat basalcellscancer eller behandlat karcinom in situ.

    Cancer som behandlats med kurativ avsikt mindre än 5 år före registreringen kommer inte att tillåtas om inte godkänts av MSK PI. Cancer behandlad med kurativ avsikt mer än 5 år före inskrivningen är tillåten.

12. Personen har en historia av anafylaxi eller överkänslighet mot talidomid, lenalidomid eller pomalidomid
13. Okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (tar för närvarande medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring) vid tidpunkten för inskrivningen.
14. Allvarlig medicinsk psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie
15. Ovillig eller oförmögen att ge informerat samtycke
16. Kan eller vill inte återvända till transplantationscentret för behandling och uppföljning