Изучение ибердомида у людей с множественной миеломой, перенесших аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (АНСТ)

Критерии включения:

Все пациенты

1. Гистологическое подтверждение множественной миеломы регистрирующим учреждением. Право на участие в когорте ниже.
2. Возраст 18-75 лет
3. Производительность Карновского больше или равна 70.
4. Восстановление до степени 1 или исходного уровня любой негематологической токсичности из-за предшествующего лечения, за исключением нейропатии степени 2.

5. Лабораторные критерии

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1000/мм3 без применения филграстима в течение предшествующих 14 дней.
   2. Количество тромбоцитов более 75 000/мм3 (без переливания тромбоцитов в предыдущие 7 дней или миметиков тромбопоэтина в предыдущие 28 дней)
   3. Гемоглобин выше 8 г/дл (без переливания эритроцитарной массы в предыдущие 7 дней)
   4. Клиренс креатинина (CrCl) больше или равен 30 мл/мин, измеренный или оцененный по уравнению Кокрофта-Голта.
   5. Скорректированный уровень кальция в сыворотке меньше или равен 13,5 мг/дл
   6. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке ниже или равен 2,5-кратному верхнему пределу нормы (ВГН)
   7. Общий билирубин в сыворотке меньше или равен 2 x ULN. У пациентов с диагностированной болезнью Жильбера допускается превышение установленного значения билирубина в 2 раза выше ВГН.
   8. Международное отношение (МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) менее 1,5 x ВГН, если только не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия.
6. Женщины детородного возраста (определенные ниже) имеют отрицательный сывороточный тест на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл.

Группа 1:

1. Получил одно предварительное аутоHCT с мелфаланом ≥ 140 мг/м2 и ≥ 2x106 CD34+ клеток/кг (фактическая масса тела) меньше или равно 12 месяцам от начала системной антимиеломной терапии
2. Поддерживающая терапия леналидомидом в дозе ≥ 5 мг через день в течение не менее 6 месяцев.
3. Достигли VGPR или ниже для лечения по критериям Международной рабочей группы по миеломе
4. Быть в течение 12 месяцев после их autoHCT

Когорта 2:

1. Получили от 2 до 3 предшествующих линий системной антимиеломной терапии +/- предшествующую аутоГСК.
2. Поддерживающая терапия леналидомидом после курса лечения до спасительной аутоТГСК.
3. Вы прошли консолидацию аутоHCT с высокой дозой мелфалана в течение предшествующих 2–6 месяцев.

Беременность

Женщина детородного возраста (FCBP) – это женщина, которая:

1. достигла менархе в какой-то момент
2. не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии

3. не было естественной постменопаузы (аменорея после противоопухолевого лечения не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд) и должны:

   1. Иметь два отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем, до начала исследуемого лечения. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание от гетеросексуальных контактов.
   2. Либо обязуйтесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально), либо согласиться на использование и быть в состоянии соблюдать две формы контрацепции: одну высокоэффективную и одну дополнительную эффективную (барьерную) меру контрацепции. контрацепция без перерыва за 28 дней до начала приема исследуемого препарата, во время исследуемого лечения (включая перерывы в приеме) и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы ибердомида

Субъекты мужского пола должны практиковать полное воздержание (настоящее воздержание приемлемо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.) или согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или FCBP во время приема бердомида, во время перерывов в приеме и для по крайней мере через 90 дней после последней дозы ибердомида, даже если он перенес успешную вазэктомию. Мужчины должны согласиться воздерживаться от донорства спермы во время приема исследуемого препарата, во время перерывов в приеме и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Все субъекты должны согласиться воздерживаться от сдачи крови во время приема исследуемого препарата, во время перерывов в приеме и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Все субъекты мужского и женского пола должны соблюдать все требования, определенные в Программе предотвращения беременности.

Все предметы должны:

• Помните, что бердомид может иметь потенциальный тератогенный риск.
• Согласитесь воздерживаться от сдачи крови во время приема ибердомида и в течение 28 дней после прекращения приема ибердомида.
• Согласитесь не делиться бердомидом с другим человеком.
• За исключением субъекта, FCBP и мужчины, способные стать отцом ребенка, не должны касаться IP или капсул, если не надеты перчатки.
• Проконсультируйтесь о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод, как описано в Плане предотвращения беременности.

Критерий исключения:

1. Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
2. Прогрессирование заболевания после последней аутоТГСК перед включением в исследование
3. Известное активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) при ММ
4. Предыдущая трансплантация органов, требующая системной иммуносупрессивной терапии
5. История тромбоэмболических событий при полной антикоагулянтной терапии во время предшествующей терапии иммуномодулирующим средством (IMiD)
6. Нежелание принимать профилактику ТГВ во время поддерживающей терапии бердомидом
7. Кровотечение большей или равной степени 2 в анамнезе в течение 30 дней после зачисления
8. Плазмоклеточный лейкоз в анамнезе, макроглобулинемия Вальденстрема, POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи) или клинически значимый амилоидоз
9. Постоянное лечение иммунодепрессантами длительного действия (например, циклоспорином или системными стероидами в любой дозе). Допускается физиологическая заместительная терапия, периодические местные, ингаляционные или интраназальные кортикостероиды.
10. Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1), хронический или активный гепатит В (определяется как положительный поверхностный антиген гепатита В (HepBSAg) или ядерное антитело гепатита В (HepBcore Ab)) или С (Hep C Ab), или острый гепатит А. Если в анамнезе был контакт с гепатитом В или С, то ПЦР должен быть отрицательным.

11. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением резецированной базально-клеточной карциномы или карциномы, подвергнутой лечению in situ.

    Рак, пролеченный с лечебной целью менее чем за 5 лет до регистрации, не будет разрешен, если это не одобрено PI MSK. Допускается лечение рака с лечебной целью более чем за 5 лет до зачисления.

12. Субъект имеет в анамнезе анафилаксию или гиперчувствительность к талидомиду, леналидомиду или помалидомиду.
13. Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции (в настоящее время принимающие лекарства и с прогрессированием или отсутствием клинического улучшения) на момент регистрации.
14. Серьезное медицинское или психическое заболевание может помешать участию в этом клиническом исследовании.
15. Нежелание или неспособность дать информированное согласие
16. Неспособность или нежелание вернуться в центр трансплантации для лечения и последующего наблюдения