Studie Iberdomidu u lidí s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (AHCT)

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti

1. Histologické potvrzení mnohočetného myelomu zařazující institucí. Níže uvedená způsobilost konkrétní kohorty.
2. Věk 18-75
3. Karnofského výkon větší nebo roven 70.
4. Obnoveno na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu jakékoli nehematologické toxicity v důsledku předchozí léčby, s výjimkou neuropatie stupně 2.

5. Laboratorní kritéria

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 000/mm3 bez použití filgrastimu v předchozích 14 dnech.
   2. Počet krevních destiček vyšší než 75 000/mm3 (bez transfuze krevních destiček v předchozích 7 dnech nebo trombopoetinových mimetik v předchozích 28 dnech)
   3. Hemoglobin vyšší než 8 g/dl (bez transfuze červených krvinek v předchozích 7 dnech)
   4. Clearance kreatininu (CrCl) větší nebo rovna 30 ml/min, měřeno nebo odhadnuto pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
   5. Korigovaný sérový vápník nižší nebo rovný 13,5 mg/dl
   6. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu (ULN)
   7. Celkový bilirubin v séru nižší nebo rovný 2 x ULN. Pacienti, u kterých byla diagnostikována Gilbertova choroba, mohou překročit definovanou hodnotu bilirubinu 2 x ULN
   8. Mezinárodní poměr (INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) menší než 1,5 x ULN, pokud nejsou na terapeutické antikoagulaci
6. Ženy ve fertilním věku (definované níže) mají negativní těhotenský test v séru s citlivostí alespoň 50 mIU/ml

Kohorta 1:

1. Dostal(a) jeden předchozí autoHCT s melfalanem ≥ 140 mg/m2 a ≥ 2x106 CD34+ buněk/kg (skutečná tělesná hmotnost) méně než nebo rovných 12 měsíců od zahájení systémové antimyelomové terapie
2. Byl(a) na udržovací léčbě lenalidomidem v dávce ≥ 5 mg každý druhý den po dobu nejméně 6 měsíců.
3. Dosáhli VGPR nebo méně k léčbě podle kritérií International Myelom Working Group Criteria
4. Být do 12 měsíců od jejich autoHCT

Kohorta 2:

1. Absolvoval(a) 2 až 3 předchozí linie systémové antimyelomové terapie +/- předchozí autoHCT.
2. Podstoupili udržovací léčbu lenalidomidem po řadě léčby před záchranným autoHCT.
3. Během předchozích 2–6 měsíců podstoupili záchrannou konsolidaci autoHCT s kondicionačním režimem s vysokou dávkou melfalanu

Těhotenství

Žena v plodném věku (FCBP) je žena, která:

1. v určitém okamžiku dosáhla menarché
2. neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii

3. nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) a musí:

   1. Před zahájením studijní léčby si udělejte dva negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní léčby. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.
   2. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasit s užíváním a být schopen dodržovat dvě formy antikoncepce: jednu vysoce účinnou a jedno další účinné (bariérové) opatření. antikoncepce bez přerušení 28 dní před zahájením zkoušeného přípravku, během studijní léčby (včetně přerušení dávkování) a po dobu nejméně 28 dní po poslední dávce iberdomidu

Muži musí praktikovat úplnou abstinenci (Opravdová abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.) nebo souhlasit s použitím kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo FCBP při užívání iberdomidu, během přerušení dávkování a pro alespoň 90 dní po poslední dávce iberdomidu, i když podstoupil úspěšnou vasektomii. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu během studijní léčby, během přerušení podávání a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby. Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během studijní léčby, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studijní léčby. Všichni muži a ženy musí dodržovat všechny požadavky definované v Programu prevence těhotenství.

Všechny předměty musí:

• Pochopte, že iberdomid může mít potenciální teratogenní riziko.
• Souhlaste s tím, že se zdržíte darování krve během užívání iberdomidu a po dobu 28 dnů po ukončení užívání iberdomidu.
• Souhlaste, že nebudete sdílet iberdomid s jinou osobou.
• Kromě pacienta by FCBP a muži schopní zplodit dítě neměli manipulovat s IP ani se dotýkat kapslí, pokud nemají rukavice.
• Nechte se poučit o těhotenských preventivních opatřeních a rizicích expozice plodu, jak je popsáno v Plánu prevence těhotenství.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
2. Progrese onemocnění po posledním autoHCT před zařazením
3. Známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) MM
4. Předchozí transplantace orgánů vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
5. Tromboembolická příhoda v anamnéze při plné antikoagulaci během předchozí léčby imunomodulačním činidlem (IMiD)
6. Neochotný užívat profylaxi hluboké žilní trombózy během udržovací léčby iberdomidem
7. Historie krvácení většího nebo rovného 2. stupně do 30 dnů od zařazení
8. Anamnéza plazmatické leukémie, Waldenstromova makroglobulinémie, POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny) nebo klinicky významná amyloidóza
9. Pokračující léčba chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin nebo systémové steroidy v jakékoli dávce). Fyziologická náhrada, intermitentní topické, inhalační nebo intranazální kortikosteroidy jsou povoleny.
10. Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV-1), chronickou nebo aktivní hepatitidu B (definovanou jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HepBSAg) nebo jádrová protilátka proti hepatitidě B (HepBcore Ab)) nebo C (Hep C Ab) nebo akutní hepatitidu A. Pokud jste v anamnéze byli vystaveni hepatitidě B nebo C, pak by PCR měla být negativní.

11. Předchozí malignity kromě resekovaného bazaliomu nebo léčeného karcinomu in situ.

    Rakovina léčená s léčebným záměrem méně než 5 let před zápisem nebude povolena, pokud nebude schválena MSK PI. Rakovina léčená s léčebným záměrem delším než 5 let před zápisem je povolena.

12. Subjekt měl v anamnéze anafylaxi nebo přecitlivělost na thalidomid, lenalidomid nebo pomalidomid
13. Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce (v současnosti užívající léky as progresí nebo bez klinického zlepšení) v době zařazení.
14. Závažná zdravotní nebo psychiatrická onemocnění pravděpodobně naruší účast na této klinické studii
15. Neochota nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas
16. Neschopnost nebo ochotu vrátit se do transplantačního centra k léčbě a sledování