Badanie Iberdomidu u osób ze szpiczakiem mnogim po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (AHCT)

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy Pacjenci

1. Histologiczne potwierdzenie szpiczaka mnogiego przez instytucję rejestrującą. Kwalifikowalność dla konkretnej kohorty poniżej.
2. Wiek 18-75 lat
3. Wydajność Karnofsky'ego większa lub równa 70.
4. Powrót do stopnia 1. lub poziomu wyjściowego wszelkich toksyczności niehematologicznych spowodowanych wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem neuropatii stopnia 2.

5. Kryteria laboratoryjne

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1000/mm3 bez stosowania filgrastymu w ciągu ostatnich 14 dni.
   2. Liczba płytek krwi większa niż 75 000/mm3 (bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni lub mimetyków trombopoetyny w ciągu ostatnich 28 dni)
   3. Hemoglobina powyżej 8 g/dl (bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 7 dni)
   4. Klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 30 ml/min, mierzony lub szacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
   5. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy mniejsze lub równe 13,5 mg/dl
   6. Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) mniejsze lub równe 2,5 x górna granica normy (GGN)
   7. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy mniejsze lub równe 2 x GGN. Pacjenci, u których zdiagnozowano chorobę Gilberta, mogą przekroczyć określoną wartość bilirubiny 2 x ULN
   8. Międzynarodowy współczynnik (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mniejszy niż 1,5 x GGN, chyba że stosuje się terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe
6. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane poniżej) mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy o czułości co najmniej 50 mIU/ml

Kohorta 1:

1. Otrzymano wcześniej jedno autoHCT z melfalanem ≥ 140 mg/m2 i ≥ 2x106 komórek CD34+/kg (rzeczywista masa ciała) mniejszą lub równą 12 miesiącom od rozpoczęcia ogólnoustrojowej terapii przeciwszpiczakowej
2. Byli na leczeniu podtrzymującym lenalidomidem w dawce ≥ 5 mg co drugi dzień przez co najmniej 6 miesięcy.
3. Osiągnąć VGPR lub mniej do leczenia według Kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka
4. Być w ciągu 12 miesięcy od ich autoHCT

Kohorta 2:

1. Otrzymali wcześniej 2 do 3 linii ogólnoustrojowej terapii przeciw szpiczakowi +/- uprzednie autoHCT.
2. Miał leczenie podtrzymujące lenalidomidem po linii leczenia przed ratunkowym autoHCT.
3. W ciągu ostatnich 2-6 miesięcy przeszli konsolidację autoHCT metodą ratunkową z zastosowaniem schematu kondycjonującego opartego na melfalanie w dużych dawkach

Ciąża

Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to kobieta, która:

1. w pewnym momencie wystąpiła pierwsza miesiączka
2. nie zostało poddane histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników

3. nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy) i musi:

   1. Mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez Badacza przed rozpoczęciem leczenia badanego leku. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych.
   2. Albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych (które należy sprawdzać co miesiąc i udokumentować źródło) albo zgodzić się na stosowanie i być w stanie przestrzegać dwóch form antykoncepcji: jednej wysoce skutecznej i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) metody antykoncepcji antykoncepcja bez przerwy 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu, w trakcie leczenia badanego (w tym z przerwami w dawkowaniu) i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki iberdomidu

Mężczyźni muszą praktykować całkowitą abstynencję (prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia osoby badanej. Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna] oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.) lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub FCBP podczas przyjmowania iberdomidu, podczas przerw w przyjmowaniu co najmniej 90 dni po ostatniej dawce iberdomidu, nawet on przeszedł udaną wazektomię. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia podczas przyjmowania badanego leku, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wszyscy badani płci męskiej i żeńskiej muszą przestrzegać wszystkich wymagań określonych w Programie Zapobiegania Ciąży.

Wszystkie przedmioty muszą:

• Zrozum, że iberdomid może mieć potencjalne ryzyko teratogenne.
• Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi podczas przyjmowania iberdomidu i przez 28 dni po odstawieniu iberdomidu.
• Zgódź się nie udostępniać iberdomide innej osobie.
• Poza podmiotem, FCBP i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka nie powinni dotykać IP ani kapsułek, chyba że mają na sobie rękawiczki.
• Uzyskaj poradę dotyczącą środków ostrożności w czasie ciąży i ryzyka związanego z narażeniem płodu, zgodnie z opisem w Planie zapobiegania ciąży.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
2. Postęp choroby po ostatnim autoHCT przed włączeniem do badania
3. Znane aktywne zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w MM
4. Wcześniejszy przeszczep narządu wymagający ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
5. Historia incydentu zakrzepowo-zatorowego podczas pełnej antykoagulacji podczas wcześniejszej terapii lekiem immunomodulującym (IMiD)
6. Niechęć do profilaktyki DVT podczas leczenia podtrzymującego iberdomidem
7. Krwotok większy lub równy stopniowi 2 w ciągu 30 dni od włączenia do badania
8. Historia białaczki z komórek plazmatycznych, makroglobulinemii Waldenstroma, POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, białka monoklonalne i zmiany skórne) lub klinicznie istotna amyloidoza
9. Trwające leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną lub ogólnoustrojowymi steroidami w dowolnej dawce). Dozwolone jest zastępcze leczenie fizjologiczne, przerywane kortykosteroidy miejscowe, wziewne lub donosowe.
10. Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV-1), przewlekłego lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBSAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HepBcore Ab)) lub C (Hep C Ab) lub ostrego zapalenia wątroby typu A. Jeśli jakakolwiek historia narażenia na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, to PCR powinien być ujemny.

11. Wcześniejsze nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub leczonego raka in situ.

    Rak leczony z zamiarem wyleczenia mniej niż 5 lat przed rejestracją nie będzie dozwolony, chyba że zostanie zatwierdzony przez MSK PI. Rak leczony z zamiarem wyleczenia dłużej niż 5 lat przed rejestracją jest dozwolony.

12. Pacjent ma historię anafilaksji lub nadwrażliwości na talidomid, lenalidomid lub pomalidomid
13. Niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (obecnie przyjmujące leki i z postępem lub brakiem poprawy klinicznej) w momencie rejestracji.
14. Poważna choroba psychiczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
15. Nie chcą lub nie mogą wyrazić świadomej zgody
16. Nie mogą lub nie chcą wrócić do ośrodka transplantacyjnego w celu leczenia i obserwacji