Estudo de Iberdomide em pessoas com mieloma múltiplo que tiveram um transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (AHCT)

Critério de inclusão:

Todos os pacientes

1. Confirmação histológica de mieloma múltiplo pela instituição de inscrição. Elegibilidade específica da coorte abaixo.
2. Idade 18-75
3. Desempenho de Karnofsky maior ou igual a 70.
4. Recuperado para Grau 1 ou linha de base de quaisquer toxicidades não hematológicas devido a tratamentos anteriores, excluindo neuropatia de Grau 2.

5. Critérios laboratoriais

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.000/mm3 sem uso de filgrastim nos 14 dias anteriores.
   2. Contagem de plaquetas maior que 75.000/mm3 (sem transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores ou miméticos de trombopoietina nos 28 dias anteriores)
   3. Hemoglobina maior que 8 g/dL (sem transfusão de hemácias nos últimos 7 dias)
   4. Depuração de creatinina (CrCl) maior ou igual a 30 mL/min, medida ou estimada pela equação de Cockcroft-Gault.
   5. Cálcio sérico corrigido menor ou igual a 13,5 mg/dL
   6. Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 2,5 x limite superior do normal (LSN)
   7. Bilirrubina total sérica menor ou igual a 2 x LSN. Os pacientes que foram diagnosticados com a doença de Gilbert podem exceder o valor definido de bilirrubina de 2 x LSN
   8. Razão internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) inferior a 1,5 x LSN, a menos que em anticoagulação terapêutica
6. Mulheres com potencial para engravidar (definidas abaixo) têm um teste de gravidez sérico negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL

Coorte 1:

1. Recebeu um único autoHCT anterior com melfalano ≥ 140 mg/m2 e ≥ 2x106 células CD34+/kg (peso corporal real) menor ou igual a 12 meses desde o início da terapia antimieloma sistêmica
2. Estiver em manutenção com lenalidomida em uma dose ≥ 5 mg em dias alternados por pelo menos 6 meses.
3. Ter alcançado um VGPR ou menos para tratamento pelos Critérios do International Myeloma Working Group
4. Esteja dentro de 12 meses de seu autoHCT

Coorte 2:

1. Recebeu 2 a 3 linhas anteriores de terapia antimieloma sistêmica +/- autoHCT anterior.
2. Tiveram terapia de manutenção com lenalidomida após uma linha de tratamento antes do autoHCT de resgate.
3. Foram submetidos à consolidação de autoHCT de resgate com um regime de condicionamento à base de melfalana em alta dose nos 2 a 6 meses anteriores

Gravidez

Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher que:

1. atingiu a menarca em algum momento
2. não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral

3. não tenha estado naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores) e deve:

   1. Ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo investigador antes de iniciar o tratamento do estudo. Ela deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o final do tratamento do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência de contato heterossexual.
   2. Comprometa-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente e com fonte documentada) ou concorde em usar e seja capaz de cumprir duas formas de contracepção: uma altamente eficaz e uma medida adicional eficaz (barreira) de contracepção sem interrupção 28 dias antes do início do produto experimental, durante o tratamento do estudo (incluindo interrupções de dose) e por pelo menos 28 dias após a última dose de iberdomida

Sujeitos do sexo masculino devem praticar abstinência completa (abstinência verdadeira é aceitável quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação] e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção.) pelo menos 90 dias após a última dose de iberdomide, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida. Os homens devem concordar em abster-se de doar esperma durante o tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo. Todos os indivíduos devem concordar em abster-se de doar sangue durante o tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a última dose do tratamento do estudo. Todos os indivíduos do sexo masculino e feminino devem seguir todos os requisitos definidos no Programa de Prevenção da Gravidez.

Todas as disciplinas devem:

• Entenda que a iberdomida pode ter um risco teratogênico potencial.
• Concorde em se abster de doar sangue enquanto estiver tomando iberdomide e por 28 dias após a descontinuação do iberdomide.
• Concorde em não compartilhar iberdomide com outra pessoa.
• Além do sujeito, FCBP e homens capazes de gerar uma criança não devem manusear o IP ou tocar nas cápsulas, a menos que usem luvas.
• Seja aconselhado sobre as precauções de gravidez e riscos de exposição fetal conforme descrito no Plano de Prevenção de Gravidez.

Critério de exclusão:

1. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas
2. Progressão da doença após autoHCT mais recente antes da inscrição
3. Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) com MM
4. Transplante de órgão anterior que requer terapia imunossupressora sistêmica
5. História de um evento tromboembólico durante a anticoagulação total durante a terapia anterior com um agente imunomodulador (IMiD)
6. Não está disposto a tomar profilaxia para TVP durante a manutenção com iberdomide
7. História de hemorragia maior ou igual a Grau 2 dentro de 30 dias após a inscrição
8. História de leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom, POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas) ou amiloidose clinicamente significativa
9. Tratamento contínuo com imunossupressores crônicos (por exemplo, ciclosporina ou esteróides sistêmicos em qualquer dose). Reposição fisiológica, corticoides tópicos, inalatórios ou intranasais intermitentes são permitidos.
10. Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV-1), hepatite B crônica ou ativa (definida como antígeno de superfície da hepatite B positivo (HepBSAg) ou anticorpo nuclear da hepatite B (HepBcore Ab)) ou C (Hep C Ab) ou hepatite A aguda. Se houver histórico de exposição à hepatite B ou C, a PCR deve ser negativa.

11. Malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma in situ tratado.

    O câncer tratado com intenção curativa menos de 5 anos antes da inscrição não será permitido, a menos que aprovado pelo MSK PI. O câncer tratado com intenção curativa há mais de 5 anos antes da inscrição é permitido.

12. O sujeito tem um histórico de anafilaxia ou hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida ou pomalidomida
13. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (em uso de medicação e com progressão ou sem melhora clínica) no momento da inscrição.
14. Doença psiquiátrica grave com probabilidade de interferir na participação neste estudo clínico
15. Relutante ou incapaz de fornecer consentimento informado
16. Incapacidade ou falta de vontade de retornar ao centro de transplante para tratamento e acompanhamento