Studie av Iberdomid hos personer med multippelt myelom som har hatt en autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AHCT)

Inklusjonskriterier:

Alle pasienter

1. Histologisk bekreftelse av multippelt myelom av den innskrivende institusjonen. Kohortspesifikk kvalifisering nedenfor.
2. Alder 18-75
3. Karnofsky ytelse større enn eller lik 70.
4. Gjenopprettet til grad 1 eller baseline av ikke-hematologisk toksisitet på grunn av tidligere behandlinger, unntatt grad 2 nevropati.

5. Laboratoriekriterier

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000/mm3 uten bruk av filgrastim de siste 14 dagene.
   2. Blodplateantall større enn 75 000/mm3 (uten blodplatetransfusjon de siste 7 dagene eller trombopoietin-mimetika de siste 28 dagene)
   3. Hemoglobin større enn 8 g/dL (uten overføring av røde blodlegemer de siste 7 dagene)
   4. Kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 30 ml/min, målt eller estimert ved Cockcroft-Gault-ligningen.
   5. Korrigert serumkalsium mindre enn eller lik 13,5 mg/dL
   6. Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
   7. Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik 2 x ULN. Pasienter som har blitt diagnostisert med Gilberts sykdom har lov til å overskride den definerte bilirubinverdien på 2 x ULN
   8. Internasjonalt forhold (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) mindre enn 1,5 x ULN med mindre på terapeutisk antikoagulasjon
6. Kvinner i fertil alder (definert nedenfor) har en negativ serumgraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml

Kohort 1:

1. Fikk en enkelt tidligere autoHCT med melfalan ≥ 140 mg/m2 og ≥ 2x106 CD34+ celler/kg (faktisk kroppsvekt) mindre enn eller lik 12 måneder fra oppstart av systemisk antimyelombehandling
2. Har vært på vedlikehold av lenalidomid i en dose på ≥ 5 mg annenhver dag i minst 6 måneder.
3. Har oppnådd VGPR eller mindre til behandling etter International Myeloma Working Group Criteria
4. Vær innen 12 måneder etter autoHCT

Kohort 2:

1. Har mottatt 2 til 3 tidligere linjer med systemisk antimyelombehandling +/- tidligere autoHCT.
2. Har hatt vedlikeholdsbehandling med lenalidomid etter en behandlingslinje før autoHCT for berging.
3. Har gjennomgått salvage autoHCT-konsolidering med et høydose melfalanbasert kondisjonsregime i løpet av de siste 2-6 månedene

Svangerskap

En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kvinne som:

1. har oppnådd menarche på et tidspunkt
2. har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi

3. ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene) og må:

   1. Ta to negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren før studiebehandlingen starter. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og etter avsluttet studiebehandling. Dette gjelder selv om faget praktiserer ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt.
   2. Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde to former for prevensjon: en svært effektiv, og en ekstra effektiv (barriere) mål for prevensjon uten avbrudd 28 dager før oppstart av undersøkelsesproduktet, under studiebehandlingen (inkludert doseavbrudd), og i minst 28 dager etter siste dose av iberdomid

Mannlige forsøkspersoner må praktisere fullstendig avholdenhet (Sann abstinens er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til emnet. Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller post-ovulationsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.) eller samtykker i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en FCBP mens du tar iberdomid, under doseavbrudd og for minst 90 dager etter siste dose av iberdomid har selv han gjennomgått en vellykket vasektomi. Menn må godta å avstå fra å donere sæd under studiebehandling, under doseavbrudd og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandling. Alle forsøkspersoner må samtykke i å avstå fra å donere blod under studiebehandling, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter siste dose av studiebehandling. Alle mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må følge alle kravene definert i graviditetsforebyggende programmet.

Alle fag må:

• Forstå at iberdomid kan ha potensiell teratogene risiko.
• Godta å avstå fra å donere blod mens du tar iberdomid og i 28 dager etter seponering av iberdomid.
• Godta å ikke dele iberdomide med en annen person.
• Bortsett fra forsøkspersonen, bør FCBP og menn som er i stand til å bli far til et barn ikke håndtere IP eller ta på kapslene med mindre hansker brukes.
• Få råd om forholdsregler for graviditet og risiko for føtal eksponering som beskrevet i graviditetsforebyggende plan.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
2. Sykdomsprogresjon etter siste autoHCT før påmelding
3. Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering med MM
4. Tidligere organtransplantasjon som krever systemisk immunsuppressiv terapi
5. Anamnese med en tromboembolisk hendelse under full antikoagulasjon under tidligere behandling med et immunmodulerende middel (IMiD)
6. Uvillig til å ta DVT-profylakse mens du er på iberdomid-vedlikehold
7. Anamnese med større enn eller lik grad 2 blødning innen 30 dager etter påmelding
8. Anamnese med plasmacelleleukemi, Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), eller klinisk signifikant amyloidose
9. Pågående behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin eller systemiske steroider uansett dose). Fysiologisk erstatning, intermitterende topikale, inhalerte eller intranasale kortikosteroider er tillatt.
10. Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV-1), kronisk eller aktiv hepatitt B (definert som positivt hepatitt B overflateantigen (HepBSAg) eller Hepatitt B kjerneantistoff (HepBcore Ab)) eller C (Hep C Ab), eller akutt hepatitt A. Hvis noen historie med eksponering for hepatitt B eller C, bør PCR være negativ.

11. Tidligere maligniteter unntatt reseksjonert basalcellekarsinom eller behandlet karsinom in situ.

    Kreft behandlet med kurativ hensikt mindre enn 5 år før påmelding vil ikke tillates med mindre godkjent av MSK PI. Kreft behandlet med kurativ hensikt mer enn 5 år før påmelding er tillatt.

12. Personen har en historie med anafylaksi eller overfølsomhet overfor thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid
13. Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (bruker for tiden medisiner og med progresjon eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for registrering.
14. Alvorlig medisinsk psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien
15. Uvillig eller i stand til å gi informert samtykke
16. Kan ikke eller vil ikke returnere til transplantasjonssenteret for behandling og oppfølging